Etude expérimentale de la dysfonction cardiaque induite par la cocaïne : mise en évidence des espèces réactives de l'oxygène et des enzymes impliquées dans leur production

par Marc Isabelle

Thèse de doctorat en Sciences du médicament

Sous la direction de Christian Thuillez.

Soutenue en 2006

à Rouen .


  • Résumé

    L'usage prolongé de cocaïne provoque une cardiopathie hypertrophique et altère la fonction cardiaque. Le stress oxydant joue un rôle clé dans l'initiation et le développement de cette cardiopathie mais les différents acteurs responsables de ce stress oxydant n'ont encore jamais été clairement définis. Dans ce travail, nous montrons que chez le rat la cocaïne induit, via la stimulation des récepteurs alpha1-adrénergiques par un excès de catécholamines, l'activité myocardique de la NADPH oxydase ou de la xanthine oxydase permet de prévenir la dysfonction cardiaque induite par la cocaïne.


  • Résumé

    Prolonged use of cocaine induces hypertrophic cardiomyopathy and left ventricular dysfunction. Oxidative stress appears to be involved in the initiation and the development of this cardiac dysfunction. Nvertheless, the enzymes involved in reactive oxygen species production are not clearly defined. In the present work, we show that in rat cocaine induces NADPH oxidase by alpha1-adrenoreceptor stimulation. The overproduction of superoxide and peroxynitrite due to the increase in NADPH oxidase activity contributes to the xanthine oxidase activation, an other major pro-oxydant enzyme in cardiovascular system and catalase inactivation, an anti-oxydant enzyme. Finally, we show that blockade of alpha1-adrenoreceptor as NADPH oxidase or xanthine oxidase inhibition prevents the cardiac dysfunction induced by cocaine.

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  • Détails : 1 vol. (238 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 212-238

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