Le carcinome hépatocellulaire et le collagène XVIII : deux paradigmes pour la recherche de matricryptines hépatiques

par Delphine Quélard

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Yves Deugnier et de Orlando Musso.

Soutenue en 2006

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Le collagène XVIII (C18) est un composant structural majeur des lames basales. Il contient un module protéique de fonction inconnue appelé frizzled (FZC18), qui est homologue aux secreted frizzled related proteins (sFRPs), antagonistes de la voie de signalisation Wnt/b-caténine. Nos résultats suggèrent que FZC18 est un module glycoprotéique sécrété dont l’activité biologique est maintenue cryptique dans la molécule parente. Après activation par protéolyse, FZC18 inhibe la stabilisation de la b-caténine et l’expression des gènes cibles de cette voie de signalisation. En conséquence, FZC18 atténue la croissance tumorale in vitro via l’induction de la mort cellulaire. Enfin, FZC18 s’associe avec Wnt-3a, inhibant son effet activateur sur la voie Wnt/b-caténine. En conclusion, ces travaux montrent que FZC18 est une nouvelle matricryptine issue du C18. Comme les sFRPs, elle serait capable de piéger des facteurs Wnts dans le microenvironnement des cellules tumorales.

  • Titre traduit

    Hepatocellular carcinoma and collagen XVIII : two models for hepatic matricryptin research


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Informations

  • Détails : 1 vol. (148 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 137-148

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2006/157
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