Synthèse de lipides fluorés et d'hétérocycles biologiquement actifs

par Vijaya Lingam Manthati

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de René Grée.

Soutenue en 2006

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Cette thèse concerne la synthèse totale de molécules bioactives et l'évaluation de leur activité biologique. Dans une première partie est décrite la synthèse d'analogues fluorés de métabolites d'acides gras polyinsaturés. Le 5(R)-fluoroheptynoate de méthyle a ainsi été préparé en utilisant une approche via les propargyliques fluorés chiraux. Cette démarche a été ensuite étendue aux composés gemdifluorés correspondants, permettant la synthèse totale des 5,5-difluoro-(12R)- et 12(S)-leucotriènes B3. La seconde partie de la thèse concerne la synthèse et l'évaluation biologique de nouveaux inducteurs d'apoptose de cellules tumorales. Cette étude part d'un composé hétérocyclique connu, le HA 14-1. Grâce à des stratégies appropriées, de nouvelles familles d'analogues du HA 14-1 ont été préparées. Les tests biologiques réalisés sur ces produits ont permis de dégager des relations structure-fonction qui ouvrent des pistes de recherche originales dans le domaine des antitumoraux.

  • Titre traduit

    Synthesis of biologically active fluorinated lipids and heterocyclic compounds


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    This thesis is dealing with the total synthesis of biologically active molecules and the evaluation of their biological properties. In a first part is described the synthesis of the fluorinated analogues of polyunsaturated fatty acids. The methyl-5(R)-fluoroheptynoate has been obtained using a strategy involving chiral propargylic fluorides as key intermediates. This approach has been extended to the corresponding gemdifluoro analogues, leading to the first total synthesis of the 5,5-difluoro-12(R)- and 12(S)-leukotrienes B3. The second part is dealing with the synthesis and biological evaluation of new apoptosis inducers for cancer cells. This study starts from a known heterocyclic compound, HA 14-1. By using appropriate strategies, novel analogues of HA 14-1 have been prepared. The biological tests performed on these compounds gave new structure-activity relationships, to be used for the design of new anticancer drugs.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (190 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2006/115
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