Développements de la réaction de transformation des nitriles en cyclopropylamines

par Christophe Laroche

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jan Szymoniak.

Soutenue en 2006

à Reims .


  • Résumé

    Cette thèse rapporte le développement de la réaction de cyclopropanation des nitriles. Cette réaction nécessite l'utilisation d'un complexe de titane qui peut être obtenu soit par addition de réactifs de Grignard sur le tétraisopropoxytitane ou à l'aide de la méthodologie de l'échange de ligand. Dans un premier temps, une synthèse de cyclopropylamines bicycliques a été effectuée par cyclopropanation de nitriles insaturés. Ensuite, une réaction formelle de cycloaddition [4+1] entre un diène et un nitrile a permis la synthèse de dérivés de cyclopenténylamine. La méthodologie de l'échange de ligands a éte�� utilisée dans ces deux nouvelles réactions. La cyclopropanation avec des substrats portant, à la fois, une fonction nitrile et une fonction ester a pu être réalisée à l'aide d'une quantité catalytique en isopropoxytitane. Une étude approfondie de la réaction a conduit à une synthèse courte et efficace de préparation des dérivés de l'acide aminocyclopropane carboxylique. Une version catalytique asymétrique de la cyclopropanation des cyanoesters a alors été envisagée et la réaction a pu être réalisé pour la première fois avec un complexe où le titane est ligandé à un TADDOL. Enfin, la réaction de cyclopropanation sur des dérivés de sucres a permis la synthèse, en peu d'étapes, d'iminosucres. Le potentiel biologique de ces produits a été évalué et l'un d'entre eux s'est révélé être un inhibiteur sélectif de l'α-L-fucosidase.

  • Titre traduit

    Studies of the reaction of transformation of nitriles in cyclopropylamines


  • Résumé

    This thesis deals with the development of the cyclopropanation of nitriles. This reaction involves a titanium complex which can be obtained either by addition of a Grignard reagent on tetraisopropoxytitane or by the ligand exchange methodology. Firstly, the synthesis of bicyclic cyclopropylamines was realized by an intramolecular cyclopropanation of unsatured nitriles. Secondly, a formal [4+1] cycloaddition reaction between a nitrile and a diene was disclosed leading to cyclopentenylamine derivatives. The ligand exchange methodology was used in these two new reactions. The cyclopropanation of substrates, bearing both a nitrile and an ester function, was carried out using a catalytic amount of isopropoxytitane. Application of the reaction led to a short and efficient preparation of aminocyclopropane carboxylic acid derivatives. An extension to the catalytic asymmetric cyclopropanation of cyanoesters was also investigated and the reaction was carried out, for the first time, with TADDOL-based complexes. Finally, the cyclopropanation of cyanosugar derivatives was performed affording iminosugars compounds after few transformations. The biological activities of these products were evaluated, one of them exhibits a selective inhibition to α-L-fucosidase.

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Informations

  • Détails : 207 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 06REIMS002
  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06REIMS002Bis
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