Hétérogénéité physiologique de l'épithélium de l'épididyme : sécrétion de protons via la H+-ATPase vacuolaire dans les cellules claires et transport d'eau et de solutés via l'aquaporine 9 dans les cellules principales

par Christine Piétrement

Thèse de doctorat en Sciences de la vie. Médecine.

Sous la direction de Philippe Rieu.

Soutenue en 2006

à Reims .


  • Résumé

    L’@épididyme est l’organe où les spermatozoïdes deviennent matures et où ils sont stockés dans un état quiescent. La lumière de l’épididyme est limitée par un épithélium hétérogène composé de deux principaux types cellulaires aux fonctions distinctes et complémentaires. Un pH intra-luminal acide par rapport au plasma est créé par la réabsorption des bicarbonates par les cellules principales dans les parties proximales, et par la sécrétion de protons, par les cellules claires via la H+-ATPase vacuolaire, dans les zones distales. Les cellules principales interviennent dans les mouvements d’eau et de solutés, via l’aquaporine 9, régulant la concentration du sperme. Nous montrons la spécificité de la composition en sous-unités, et en isoformes, de la H+-ATPase vacuolaire exprimée à la membrane apicale des cellules claires et en intracellulaire dans les deux types cellulaires. Nous montrons que la réabsorption du glycérol par l’aquaporine 9 est stimulée par l’AMP cyclique. Cette stimulation pourrait être en relation avec les interactions, que nous mettons en évidence, de l’aquaporine 9 avec NHERF1, et de l’aquaporine 9 avec CFTR. Au delà de l’intérêt d’une meilleure connaissance de la physiologie de l’épididyme, ce travail permet d’aborder la physiopathologie de la stérilité dans la mucoviscidose, et des phénomènes cellulaires généraux : la relation structure/fonction de la H+-ATPase vacuolaire et la régulation de l’aquaporine 9.


  • Résumé

    @Sperm are stored in a dormant state and become mature in the epididymis. The epididymis épithélium is heterogenous, and is composed of two main cell types with distinct but complementary functions. Acidic pH compared to plasma is established through bicarbonate reabsorption in the proximal epididymis by principal cells, and in the distal parts by clear cells. Protons secretion occurs in clear cells via the vacuolar H+-ATPase. Principal cells are involved in water and solute movements, via aquaporin 9, and regulate sperm concentration. Here we show the specificity of the vacuolar H+-ATPase subunit and isoform combination, expressed in the clear cells apical plasma membrane and in the cytosol of both cell types cytosol. We show cAMP stimulation of the aquaporin 9-dependent glycerol reabsorption. This stimulation might be related to the interaction between aquaporine 9 and NHERF1 and between aquaporine 9 and CFTR, which we revealed as part of this work. Through this study on epididymis physiology, the question of cystic fibrosis sterility is studied but general cellular functions are also explored : structure/function of the vacuolar H+-ATPase, and regulation of aquaporin 9.

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Informations

  • Détails : 1 vol.( 137f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.115-130

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