Rôle des peptides trifoliés et des mucines dans la régénération et la différenciation de l'épithélium respiratoire humain

par Pierre LeSimple

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie cellulaire

Sous la direction de Edith Puchelle.

Soutenue en 2006

à Reims .


  • Résumé

    L'@épithélium respiratoire de surface est fréquemment lésé et doit rapidement régénérer pour maintenir ses fonctions de barrière et de défense. L'identification de molécules capables de promouvoir la différenciation de l'épithélium respiratoire est donc d'un intérêt thérapeutique majeur. Les peptides trifoliés et les mucines, exprimés notamment par les épithéliums muqueux, ont des rôles importants dans de nombreux processus biologiques, mais leur rôle dans la régénération de l'épithélium respiratoire humain n'est pas connu. Dans cette étude, nous décrivons l'expression des mucines MUC1, MUC4, MUC5AC et MUC5B, et des peptides trifoliés, au cours de la régénération de l'épithélium respiratoire de surface humain dans un modèle ex vivo de xénogreffe bronchique humanisée et dans un modèle in vitro de culture à l'interface air / liquide. Nous montrons que le peptide trifolié TFF3 est capable de favoriser la migration des cellules épithéliales in vitro et la différenciation des cellules ciliées de l'épithélium respiratoire humain dans le modèle de culture à l'interface air / liquide, de façon dépendante de l'activation du récepteur à l'EGF. Nous proposons un modèle selon lequel le peptide TFF3, sécrété par les cellules intactes en bordure de lésion, favoriserait la régénération et la différenciation de l'épithélium respiratoire fonctionnel in vivo. Cet effet pourrait nécessiter une association avec les mucines. Ce travail permet de mieux comprendre le rôle du peptide TFF3 dans la régénération de l'épithélium respiratoire humain, et ouvre des perspectives de thérapies régénératives applicables aux pathologies lésionnelles de l'épithélium respiratoire.

  • Titre traduit

    Trefoil Factor Family 3 peptide Promotes Human Airway Epithelial Ciliated Cell Differentiation


  • Résumé

    @Following injury, the surface airway epithelium has to rapidly repair and redifferentiate to recover its barrier and protective functions. Mucins and trefoil factors are expressed by mucous epithelia and have been shown to play important roles in various biological processes. However, their role in human airway epithelial regeneration and differentiation is not known. We analyzed the spatio-temporal expression of trefoil factors and mucins MUC1, MUC4, MUC5AC and MUC5B during airway epithelial differentiation and regeneration using an in vivo open tracheal xenograft model and an in vitro air-liquid interface cell culture model. We show that trefoil factor TFF3 is able to enhance human airway epithelial cell migration in vitro and human airway epithelium differentiation in the air / liquid interface culture model. This last effect was dependent on EGF receptor activation. We propose that the trefoil factor family peptide TFF3 secreted by goblet cells surrounding a lesion could enhance in vivo the regeneration and differentiation of a mature and functional airway surface epithelium, possibly in association with mucins. This study provides an insight on the role played by trefoil factor TFF3 in the human airway epithelium regeneration and differentiation processes, and suggests that it could be applied as regenerative therapy in chronic airway diseases with epithelial injury. Résumé anglais : idem

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Informations

  • Détails : 1 vol.(164 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.136-164

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6923
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