Les gènes de prédisposition à la maladie thromboembolique veineuse dans une population tunisienne

par Lobna Bouaziz Borji

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Philippe Nguyen.


  • Résumé

    Les @facteurs de risque génétiques prédisposant à la maladie thromboembolique veineuse dans la population tunisienne sont mal connus. La première partie de ce document est une étude épidémiologique visant à déterminer la fréquence des mutations FV Leiden, FII G20210A et C677T de la MTHFR, ainsi que le risque de maladie thromboembolique veineuse lié à l'expression de ces mutations dans une population de patients tunisiens ayant présenté une maladie thromboembolique veineuse, s'intégrant ou non dans un contexte familial, en les comparant à une population témoin. Nous avons également évalué le risque de maladie thromboembolique veineuse lié à l'expression des mutations Cambridge, Hong Kong et l'haplotype HR2 du facteur V, en les comparant à la mutation du facteur Leiden. Notre étude montre que seule la mutation facteur V Leiden constitue un facteur de risque de thrombose veineuse profonde au sein de la population tunisienne, avec un risque relatif de 3. 97 chez les hétérozygotes et de 11. 52 chez les homozygotes. La deuxième partie de ce travail est une évaluation du test de génération de thrombine dans le dépistage des diverses thrombophilies constitutionnelles. La génération de thrombine a été réalisée en plasma riche en plaquettes, soit en présence de protéine C humaine immunopurifiée et activée, soit en présence d'un activateur direct et spécifique de la protéine C (venin d'Agkistrodon Contortrix). Les profils spécifiques de chaque type de thrombophilie ont été analysés. Les performances diagnostiques du test ont ensuite été appréciées par l'analyse des courbes ROC (Receiver Operating Characteristics).


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Genes predisposed to thromboembolic disease in a tunisian population : zeng


  • Résumé

    @Venous thromboembolism is one of the major causes of morbidity and mortality in different parts of the world, including Tunisia, adding a high cost to national health programs. Genetic risk factors responsible for thrombophilia have been reconized to have an important role in caucasian populations. Studies about the association between genetic risk factors and venous thromboembolism studies are lacking in the Tunisian population. The first part of this document is an epidemiological study aiming at determining the frequency of FV Leiden, FII G20210A and MTHFR C677T mutations in healthy and thrombophilic Tunisian populations and to estimate the risk of venous thrombosis. We also, have presented data about the frequency and odd- ratio of factor V Cambridge, factor V Hong Kong and haplotype HR2 polymorphisms in Tunisia. Our study suggests that factor V Leiden mutation is present in the tunisian population at a frequency similar to that reported in European population and that it is associated with an increased risk for venous thrombembolism in Tunisians. In the second part, we evaluate the use of thrombin generation assay in the screening of patients who require specific thrombophilic risk factor testing. Thrombin generation assay is performed in platelet rich plasma , with and without immunopurified activated protein C, and with and without Protac®, a fast-activating PC activator isolated from the venom of Agkistrodon Contortrix. Specific profiles of thrombin generation corresponding to each type of thrombophilic risk factor were analysed. Receiver-operating characteristics (ROC) curves analysis was performed to determine relevant cut-offs for the identification of patients who need further testing (negative predictive value, 100%).

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Informations

  • Détails : 1 vol.(169 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.110-155

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHM06201
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6979
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