Transports ioniques transépithéliaux dans les voies aériennes humaines non-mucoviscidosiques et mucoviscidosiques

Transepithelial ion transports in human non-CF and CF airways

• Auteur / Autrice : Luc Dannhoffer
• Direction : Thierry Chinet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cultures cellulaires

Monoxyde d'azote

Mucoviscidose

Voies aériennes supérieures (anatomie)

Résumé

Nous avons étudié l'expression de CFTR dans les épithéliums bronchique, bronchiolaire et alvéolaire humain à l'aide de 2 anticorps anti-CFTR (MAB25031 et MAB1660). Nous avons montré que, dans le poumon humain adulte, CFTR est fortement exprimé tout le long de l'épithélium de surface des voies aériennes. Le profil d'expression de CFTR est similaire dans l'épithélium de surface bronchique et bronchiolaire et diminue légèrement au niveau alvéolaire. Plusieurs études ont suggéré que le NO pouvait moduler les transports ioniques dans divers épithéliums. Nous avons observé que le NO inhibait de manière non sélective les transports ioniques transépithéliaux dans les voies aériennes non-CF et CF. Ces effets semblent impliquer la voie du GMPc. Dans la dernière partie de ce travail, nous avons montré que 10% de cellules épithéliales bronchiques de phénotype non-CF permettaient de normaliser transports ioniques et la sécrétion d'IL-8 dans une culture primaire de cellules épithéliales CF.

1/ We studied the expression of CFTR in human bronchial, bronchiolar and alveolar epithelia with 2 CFTR antibodies (MAB25031 and MAB1660). We observed that CFTR was strongly expressed in the surface epithelium all along the human bronchial tree. The pattern of CFTR expression was similar in bronchial and bronchiolar epithelia and slightly decreased in alveolar epithelium. 2/ Several studies suggested that nitric oxide (NO) could modulate ion transports in various epithelia ; then we studied the effect of NO on ion transport in human airways. We observed that NO non-selectively inhibits ion transports in non-CF and CF airways. CGMP pathway seemed to be implicated in NO effects. 3/ We finally demonstrated that 10% of non-CF bronchial epithelial cells in a primary culture of CF bronchial epithelial cells could normalize ion transports and IL-8 secretion.