Hypersécrétion de mucus dans l'épithélium respiratoire humain : rôles du récepteur de l'epidermal growth factor (EGF) et des polynucléaires éosinophiles dans la synthèse de mucine par l'épithélium des polypes naso-sinusiens

par Pierre-Régis Burgel

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie des appareils respiratoires

Sous la direction de Daniel Dusser et de Jay A. Nadel.


  • Résumé

    L’épithélium des voies aériennes est recouvert de mucus qui joue un rôle de protection contre les agents pathogènes. La sécrétion excessive de mucus contribue à la pathogénie des maladies bronchiques chroniques et de la polypose naso-sinusienne. L’activation du récepteur de l’EGF provoque la synthèse des mucines, des constituants essentiels du mucus, sur des modèles expérimentaux, mais l’existence de ce mécanisme en pathologie humaine n’est pas démontrée. Le rôle des polynucléaires éosinophiles, qui sont présents en grand nombre dans les polypes naso-sinusiens, dans la synthèse de mucines est controversé. Dans ce travail, nous montrons que l’épithélium des polypes naso-sinusiens exprime la mucine MUC5AC et le récepteur de l’EGF et que l’activation de ce récepteur par ses ligands provoque la synthèse de mucine dans l’épithélium des polypes naso-sinusiens en culture primaire. Nos données indiquent que les éosinophiles humains, isolés à partir du sang et activés in vitro, sécrètent des molécules conduisant à l’activation du récepteur de l’EGF et à la synthèse de mucine par l’épithélium. Les antagonistes du récepteur de l’EGF n’ayant pas d’autorisation d’utilisation dans la polypose naso-sinusienne, nous avons testé l’effet des corticoïdes sur ces mécanismes en étude clinique humaine. Les corticoïdes locaux diminuent la taille des polypes et l’infiltration épithéliale par les polynucléaires éosinophiles mais n’ont pas d’effet sur l’expression des mucines ou du récepteur de l’EGF. Les études présentées ouvrent la voie à la réalisation d’essais cliniques avec des antagonistes du récepteur de l’EGF ciblant l’hypersécrétion de mucus dans la polypose naso-sinusienne.

  • Titre traduit

    Mucus hypersecretion in human airway epithelium : roles of epidermal growth factor (EGF) receptor and eosinophils in mucin synthesis by nasal polyp epithelial cells


  • Résumé

    Airway epithelium is covered by a thin layer of mucus that plays a protective role against inhaled pathogens. Mucous hypersecretion contributes to the pathophysiology of chronic airway diseases including nasal polyposis. Activation of the EGF receptor induces mucin production in experimental models but the relevance of this pathway to human diseases is unknown. The potential role of eosinophils, which are recruited to nasal polyp epithelium, in mucin synthesis is controversial. Here, we show that nasal polyp epithelium expresses mucin MUC5AC and EGF receptors. Importantly, we show that activation of the EGF receptor by its ligands induces mucin MUC5AC production in primary cultures of nasal polyp epithelial cells. We also show that human eosinophils, isolated from peripheral blood and activated in vitro, release products that induces activation of the EGF receptor leading to mucin synthesis. Because EGF receptor inhibitors are not yet approved for use in subjects with nasal polyps, we assessed the effects of corticosteroids on mucin and EGFR expression in a clinical study. Intranasal steroids reduced polyp size and eosinophilic infiltration but had little effects on mucin and EGF receptor expression. In conclusion, these studies suggest that EGF receptor regulates mucin synthesis in polyp epithelium and that EGF receptors inhibitors could be useful for targeting mucous hypersecretion in nasal polyps.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (105 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 81-100

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