Potentiel métastatique des cellules circulantes dans le cancer colorectal

par Richard Douard

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Sylvain Loric.


  • Résumé

    Les cellules malignes circulantes auraient un rôle majeur dans le processus métastatique des tumeurs épithéliales. Le but de ce travail a été d’en étudier le rôle pronostique dans le cancer colorectal à travers le développement de plusieurs techniques moléculaires de détection. La détection par RT-PCR CGM2 dans le sang périphérique préopératoire n’est corrélée ni à la survie ni à la survie sans récidive. La détection par RT-PCR à l’aide de deux marqueurs spécifiques du tissu colique (ACE/CGM2) permet soit d’augmenter la spécificite�� de la détection soit d’appréhender l’existence de plusieurs sous-populations de cellules circulantes. L’intérêt des techniques de RT-PCR quantitatives a été évalué pour CK20. La dissémination supplémentaire liée à l’exérèse des cancers colorectaux a été évaluée à 10% environ par une technique de RT-PCR qualitative multiplex (ACE/CGM2). Ces résultats ont été comparés à ceux obtenus avec des marqueurs spécifiques de cancer (MAGE). La valeur pronostique des cellules malignes circulantes dans les cancers du colon et de la prostate. L’intérêt des cellules circulantes dans la cavité péritonéale a été discuté. Une technique d’isolement cellulaire a permis de récupérer plus de 98% des cellules nucléées sanguines, devenant ainsi la première étape de l’étude physique du patrimoine génétique et du potentiel métastatique des cellules circulantes.

  • Titre traduit

    Metastatic potential of circulating cells in colorectal cancer


  • Résumé

    Circulating cancer cells have been thought to have a great part in the development of distant metastasis in epithelial tumours. The aim of this work was to assess their prognostic value in colorectal cancer using several detection techniques. RT-PCR CGM2 detection in the preoperative peripheral blood is not correlated with either survival or recurrence-free survival. RT-PCR detection using two specific markers of the colon tissue (ACE/CGM2) either allows to improve detection specificity or to label several subpopulations of circulating cells. The interest of quantitative RT-PCR techniques was assessed for CK20. The additional dissemination related to colorectal cancer excision has been assessed to be about 10% using a qualitative multiplex (ACE/CGM2) RT-PCR technique. These results were compared to those obtained with cancer-specific markers (MAGE). The prognostic value of circulating malignant cells has been compared in colorectal and prostate cancers. The potential interest of circulating cells in peritoneal cavity has also been studied. An isolation technique has allowed to retrieve more than 98% of blood nucleated cells and thus become the first step to the physical study of the genotype and metastatic potential of circulating cells.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (125 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 114-125

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