Rôle de la protéine Gas6 dans le foie en régénération à partir d'hépatocytes ou à partir de cellules précurseurs : les cellules ovales

par Fouad Lafdil

Thèse de doctorat en Physiopathologie

Sous la direction de Yannick Laperche.


  • Résumé

    Lors de la régénération hépatique, les cellules étoilées du foie (CEF) s'activent en myofibroblastes (CEF/MFB) et jouent un rôle clé dans le remodelage matriciel et la réparation tissulaire. Une hépatite induite chez le rat, par l'injection de tétrachlorure de carbone (CC14), entraîne une induction de l'expression de la protéine Gas6 dans les CEF/MFB ainsi que dans les macrophages inflammatoires qui infiltrent les zones centrolobulaires nécrosées. Nous avons montré un effet anti-apoptodique de Gas6 sur des CEF et des CEF/MFB en culture. Après une injection de CC14 à des souris déficientes pour Gas6, nous avons observé un retard dans la réparation tissulaire, étroitement lié à un défaut d'accumulation de CEF/MFB et à un recrutement très limité de monocytes inflammatoires impliqués dans l'activation des CEF en CEF/MFB. In vitro, des propriétés chimiotactiques de Gas6 sur les monocytes circulants ont été mises en évidence. Lorsque la prolifération des hépatocytes résiduels est altérée, le foie régénère à partir de cellules précurseurs intra-hépatiques : les cellules ovales. Dans ce type de régénération, induite chez le rat après une hépatectomie partielle associée à un traitement à l'acétylaminofluorène, les cellules ovales qui s'accumulent transitoirement dans les zones périportales, expriment fortement la protéine Gas6. In vitro, nous avons aussi montré un effet anti-apoptotique de Gas6 sur les cellules WB-F344 utilisées comme modèle de cellules ovales. Gas6 joue donc un rôle dans la régénération hépatique en favorisant le recrutement de cellules inflammatoires, ainsi que l'accumulation transitoire de CEF/MFB et de cellules ovales, en les protégeant contre l'apoptose.

  • Titre traduit

    Role of Gas6 (Growth arrest-specific gene 6) protein in regenerating liver from hepatocytes or from oval cells


  • Résumé

    In liver regeneration, hepatic stellate cells (HSC) activate into myofibroblasts (HSC/MFB) and play a key role in matrix remodelling and tissue repair. Carbon tetrachloride (CC14)-induced hepatitis leads to Gas6 protein induction in HSC/MFB as well as in infiltrated inflammatory monocytes in centrilobular necrotic areas. An anti-apoptotic effect of Gas6 was shown in cultured HSC and HSC/MFB. In Gas6-deficient mice after CC14-injection, we observed a delay in tissue repair associated with a defect in HSC/MFB accumulation, and a small number of recruited inflammatory monocytes involved in HSC activation into HSC/MFB. In vitro, chemotactic properties of Gas6 were shown on peripheral blood monocytes. When the proliferation of residual hepatocytes is altered, liver regeneration occurs from intra-hepatic precursor cells : the oval cells. In such a regeneration obtained in the rat after partial hepatectomy associated with an acetylaminofluorene treatment, we observed a periportal accumulation of oval cells, which also expressed Gas6. In vitro, we also showed the anti-apoptotic effect of Gas6 on WB-F344 cells used as an oval cell model. Thus, Gas6 plays a role in liver regeneration by favouring inflammatory cell recruitment, and the accumulation of HSC/MFB and oval cells by protecting them against apoptosis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (93 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 70-93

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