CD160, un récepteur unique des lymphocytes Natural Killer humains

par Jérôme Giustiniani

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Armand Bensussan.

Soutenue en 2006

à Paris 12 .


  • Résumé

    CD160 est une protéine-GPI exprimée, entre autres, par la sous-population cytotoxique CD56 dimCD16+ des cellules NK du sang périphérique (PB-NK). Nous avons établi que les molécules du CMH-I sont reconnues par CD160 présents à la surface des cellules NK et que cette interaction active leur fonction cytotoxique et la production de cytokines. Nous démontrons qu'une brève incubation de ces cellules avec l'IL-15 libère une forme soluble de CD160 (sCD160). Ce relarguage est engendré par clivage protéolyque impliquant une métalloprotéase. Nous avons établi que la fixation de sCD160 sur les molécules MHC-I conduit à une inhibition de l'activité cytotoxique des lymphocytes T CD8+ et des cellules NK CD160+. Nous avons aussi recherché l'expression de nouvelles isoformes de CD160 et identifié une forme transmembranaire (CD160-TM). CD160-TM est exprimé par les PB-NK après activation par l'IL-15 mais pas par les cellules T CD8+ et présente des caractériqtiques de récepteur activateur MHC-I dépendant.

  • Titre traduit

    Cd160 : a unique human Natural Killer lymphocyte receptor


  • Résumé

    CD160 is a GPI-anchored lymphocyte surface receptor which expression is mostly restricted to the highly cytotoxic CD56dimCD16+ peripheral blood NK subset. We previously reported that MHC class I molecules binf to CD160 receptors on circulating NK lymphocytes, and that this interaction triggers their cytotoxic activity and cytokine production. We show that short time incubation of NK cells with IL-15 converts the membrane-bound CD160 to a soluble form (sCD160). This release occurs through a proteolytic cleavage involving a metalloprotease. We establish that sCD160's binding to MHC class I molecules results in the inhibition of the cytotoxic CD8+ T lymphocyte activity, and of the CD160-mediated NK cell cytotoxicity. We also investigated the expression of new isoforms of CD160 and found a transmembrane isoform (CD160-TM). We show that CD160-TM is expressed on PB-NK after activation by IL-15 but not on T CD8+ lymphocytes and exhibits characteristics of an MHC class-I activating receptor.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (129 f.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'au 31 décembre 2006
  • Annexes : Bibliogr. : 199 réf

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