Pathogenèse de la tremblante des ovins : effet du génotype PRP sur la dissémination tissulaire de la PrPsc, la contamination placentaire et les modalités de transmission périnatale

par Olivier Andréoletti

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de François Schelcher.

Soutenue en 2006

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .

mots clés

• Encéphalopathies spongiformes subaiguës
• Infections à prions chez les animaux
• Maladies neurodégénératives -- Dissertations universitaires comme sujet
• Protéines PrPSc -- Dissertations universitaires comme sujet
• Tremblante -- Dissertations universitaires comme sujet
• Protéines PrPC -- Dissertations universitaires comme sujet

Résumé

Dans ce travail, nous avons développé et validé des techniques immunoistochimiques de détection de la PrPsc et d'antigènes cellulaires permaettant une cyto-localisation précise de la protéine rpion anormale chez les ovins. Ces outils et un modèle naturel ovin d'infection ont été utilisés afin d'établir le schéma de dissémination de la PrPsc dans l'organisme et les relais cellulaires mis en jeu, entre la contamination initiale et le déclenchement des signes cliniques. L'effet du polymorphisme monoallélique A136/V136 sur la pathogénie de la maladie naturelle a été établi. Nous avons également étudié le phénomène de contamination périnatale des ovins afin de confirmer ou d'infirmer la possibilité d'une contamination verticale, et de préciser le rôle du placenta dans la dissémination de l'agent infectieux. Parallèlement nous nous sommes intéressés, dans différents modèles murins et naturels d'ESTs, aux relations entre la neuro-invasion et la suvenue d'un stress oxydatif cérébral.

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