Gels et nanoparticules élaborés à partir d'un système associatif à base de cyclodextrines et de polysaccharides modifiés

par Samia Daoud-Mahammed

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Patrick Couvreur.


  • Résumé

    Des gels et des nanoparticules à base de cyclodextrines (CDs) sont élaborés selon le concept “clé-serrure”, à partir d’un système associatif constitué de deux polymères hydrosolubles : un polymère de beta-cyclodextrines et un polysaccharide, le dextrane, modifié par greffage de chaînons hydrophobes (C12). Les deux polymères s’associent spontanément dans l’eau grâce à l’inclusion des chaînons C12 dans les cavités de CD. La présence de CDs dans le système est mise à profit pour y incorporer des principes actifs ayant une affinité pour les CDs. Les gels ont été envisagés comme systèmes injectables. L’étude rhéologique a permis de mettre en évidence les propriétés viscoélastiques des gels et d’optimiser leur formulation. Le potentiel des gels à assurer la libération prolongée de molécules hydrophobes a été démontré in vitro. La stabilité physique, le mécanisme de formation et la structure des nanoparticules ont été étudiés, de même que leur aptitude à encapsuler des molécules hydrophobes.

  • Titre traduit

    Spontaneous association of hydrophobized dextran and poly-beta-cyclodextrin into hydrogels and nanoparticles


  • Résumé

    Self-assembling hydrogels and nanoparticles containing cyclodextrins (CDs) are designed on the “lock and key” mechanism. These systems form spontaneously after mixing two polymer aqueous solutions: i) a beta-cyclodextrin polymer and ii) a hydrophobically modified polysaccharide, dextran grafted with alkyl side chains. The alkyl moieties in C12 form inclusion complexes with some CD cavities, leaving also free CDs accessible for the inclusion of active molecules. In the first part of this work, the self-assembling hydrogels were studied as injectable drug delivery systems. Their rheological properties have been investigated and their formulation has been optimized. In vitro, the hydrogels allowed the sustained release of hydrophobic molecules. In the second part of this study, the physical stability, the formation mechanism and the structure of the nanoparticles have been studied, as well as drug encapsulation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (217 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr. en fin de chapitres

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06PA114839 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHA 11548
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