Intéractions de la miltefosine avec la barrière intestinale : étude des mécanismes de capture et de transport sur un modèle in vitro de cellules CACO-2 : application à la conception d'une bithérapie antileishmanienne

par Cécile Ménez-Berlioz (Menez)

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Gillian Barratt.


  • Résumé

    La miltéfosine (hexadecylphosphocholine, HePC) est une nouvelle molécule disponible pour le traitement de la leishmaniose viscérale. Elle a comme particularité et avantage majeur d'être active après une administration par voie orale. La voie orale est une voie d'administration de choix: elle est non invasive, souvent de faible coût et favorise l'observance du traitement. Le passage de la miltéfosine à travers la barrière intestinale est très peu décrit dans la littérature. Ce travail de thèse a donc comme objectif d'étudier les effets de la miltéfosine sur l'épithélium intestinal et de déterminer les mécanismes mis en jeu lors de sa capture et de son transport sur un modèle in vitro composé de cellules épithéliales Caco-2 en culture. Ces données ont été exploitées pour développer une bithérapie antileishmanienne administrée par voie orale: la potentialité de la miltéfosine à améliorer la biodisponibilité orale de l'amphotéricine B, un autre agent antileishmanien, a été évaluée.

  • Titre traduit

    Interactions of miltefosine with the intestinal barrier : studies of the uptake and transport mechanisms in the CACO-2 celle model in vitro : application to the development of antileishmanial bitherapy


  • Résumé

    Miltefosine (hexadecylphosphocholine, HePC) has recently been developed for the treatment of visceral leishmaniasis. It has the particular advantage of being active after oral administration. The oral route is preferable because it is non invasive, is often less expensive and favours compliance with treatment. There is not much information in the literature about the passage of miltefosine across the intestinal barrier. Therefore, the aims of this thesis were to study the effects of miltefosine on the intestinal epithelium and to determine the mechanisms involved in its uptake and transport, using a model of Caco-2 cells in culture. The results were applied to the development of antileishmanial bitherapy by the oral route: the ability of miltefosine to improve the oral bioavailability of another antileishmanial agent, amphotericin B, was evaluated.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (206 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.194-200

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06PA114834
  • Bibliothèque : Muséum national d'histoire naturelle. Bibliothèque centrale.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : 135 349
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