Gènes cibles des glucocorticoïdes : nouvelles pistes pour améliorer le traitement de la myasthénie

par Amel Meraouna

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Sonia Berrih-Aknin.


  • Résumé

    La myasthénie est une maladie autoimmune, caractérisée par l'attaque des récepteurs de l'acetylcholine par des autoanticorps. Des hyperplasies thymiques sont également retrouvées. Les glucocorticoïdes sont efficaces au cours de cette pathologie mais entraînent de nombreux effets secondaires. Nous avons tenté d'élucider leurs mécanismes d'action afin d'envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant d'en avoir l'efficacité et d'en éviter les effets secondaires. Notre hypothèse a été que les gènes à expression thymique dérégulée au cours de la myasthénie et normalisée par les glucocorticoïdes constitueraient des cibles potentielles pour de nouveaux traitements. Parmi les gènes répondant à ce critère, apparaît le CXCL-13, fortement impliqué dans la formation et le maintien des centres germinatifs. L'étude plus poussée de son expression a montré son rôle important dans les mécanismes physiopathologiques de la myasthénie. Il pourrait constituer une cible idéale pour de nouveaux traitements.

  • Titre traduit

    Glucocorticoid target genes : how to improve Myasthenia Gravis treatment?


  • Résumé

    Myasthénia Gravis (MG) is an autoimmune disease. Autoantibodies directed against acetylcholine receptors at the motor endplate induce an important muscular weakness. Ectopic germinal centres are usually found in the thymus during this pathology. Glucocorticoid are efficient during MG but they induce severe side effects. We aimed to identify the mechanisms of action of these drugs in order to propose new therapies for MG avoiding their side effects. We hypothesized that gene with dysregulated thymic expression during MG, normalised by glucocorticoid could be of interest. Iin our study, we found that CXCL13, a gene highly implicated in germinal centre formation and maintain is implicated in MG pathophysiology and could be targeted by new therapies during MG.

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Informations

  • Détails : 1vol. (119p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.99-119

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 06PA114820
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