Réactions domino, rationalisation mécanistique et applications synthétiques

par Angéline Chanu

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Siméon Arseniyadis.


  • Résumé

    Un protocole de réaction domino a été développé permettant ainsi de générer de la complexité moléculaire ceci avec de bons rendements et une large gamme de groupes fonctionnels. Une amélioration expérimentale importante a été réalisée puisque le tétraacétate de plomb, toxique, initialement utilisé, a été remplacé par le diacétate de iodobenzène comme initiateur de la réaction domino. Ceci permet alors d'éliminer la toxicité du processus. Le comportement de diols insaturés (différemment substitués) après coupure oxydante a été étudié afin de développer des méthodes efficaces pour la synthèse de produits naturels porteurs d'une spirolactone. Les produits de ces réactions IMDA étant des intermédiaires relativement souples, nous avons alors concentré notre attention sur des norsesquiterpenoïdes possédant des gamma-spirolactones comme la pathylacone A (dérivant biogénétiquement du deoxyoxolemnacarnol) et la napalilactone (dérivant biogénétiquement de l'aristolène). Ces composés sont des cibles intéressantes du fait de leur stéréochimie et de leurs fonctionnalités. En effet, la présence de quatre centres stéréogeniques adjacents, dont deux quaternaires, rend l'existence possible de seize stéréoisomères. La synthèse de la 1-épi-pathylactone A inclus une voie peu coûteuse et non mauvaise pour l'environnement et démontre ainsi l'utilité synthétique de la réaction domino développée dans notre laboratoireFinalement, une nouvelle classe de molécules hybrides a été obtenue en utilisant le cycle A de la testostérone pour former le cycle AB spirolactone du norsesquiterpène.

  • Titre traduit

    Domino reactions, a mechanistic rationale and synthetic applications


  • Résumé

    A mild domino protocol for generating molecular complexity which allows productive yields and broad functional group tolerance was developed. An important experimental improvement is that for the oxidative/pericyclic process, the toxic lead tetraacetate can be replaced by iodobenzene diacetate as the domino promoter, thus decreasing the toxicity of the process by half. The behavior of variously substituted unsaturated diol templates upon oxidative cleavage was explored with the aim of ultimately developing efficient methods for the synthesis of structurally complex spirolactone natural products and test DA-competitors in multicomponent domino reactions. The products of these IMDA reactions being potentially versatile intermediates, our attention then focused on gamma-spirolactone norsesquiterpenoids, such as Pathylactone A (Biogenetically derivable from DeoxyOxolemnacarnol) and Napalilactone (Biogenetically derivable from Aristolene). These compounds are challenging targets due to their dense stereochemistry and functionality. The presence of four contiguous stereogenic centers, two of them quaternaries, makes possible the existence of sixteen stereoisomers of these tiny structures. The synthesis of 1-epi-Pathylactone A incorporates an inexpensive, environmentally friendly route and demonstrates the synthetic utility of the domino reaction developed within our laboratories. Finaly, a new class of hybrid molecules was accessed by elaborating testosterone’s A-ring into norsesquiterpene spirolactone AB-ring.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (441 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 435-441

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2006)280
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