Synthèse et évaluation de dérivés pulviniques comme agents de protection contre les rayonnements ionisants

par Benoît Heurtaux

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Charles Mioskowski.


  • Résumé

    Ce travail de thèse est consacré à la préparation de dérivés de pigments de champignons, les acides pulviniques, puis à l'évaluation de leurs propriétés antioxydantes, dans le but de trouver de nouveaux composés susceptibles d'être employés comme agents de protection contre les rayonnements ionisants. Une méthode efficace de synthèse d'acides pulviniques symétriques a été mise au point. Elle est basée sur une double condensation d'acétals de cétènes silylés avec le chlorure d'oxalyle. Le traitement des produits obtenus par du DBU conduit aux esters d'acides pulviniques correspondants, qui sont ensuite saponifiés. De nombreux acides pulviniques comportant divers groupements aromatiques, hétéroaromatiques ou alkyles ont ainsi été synthétisés. Une adaptation de cette méthode à la préparation des acides pulviniques dissymétriques a été réalisée, mais nécessitera des améliorations. Des dérivés pulviniques comportant des fonctions amides, ainsi que des sels d'amines, ayant une meilleure solubilité en milieu biologique, ont également été préparés, avec de bons rendements. Des tests de protection de la thymidine d'une part, et d'un ADN plasmidique d'autre part, vis﷓à﷓vis d'un rayonnement gamma, ont été réalisés. Ils ont montré que plusieurs dérivés d'acides pulviniques préparés possédaient une très bonne activité protectrice. De plus, une nouvelle forme d'ADN a été détectée sur les gels d'électrophorèse de plasmide irradié en présence de certains dérivés pulviniques. Des observations par microscopie électronique ont mis en évidence la formation d'une forme très compactée d'ADN en présence de certains acides pulviniques.

  • Titre traduit

    Pulvinic synthesis and evaluation of pulvinic derivatives like agents of protection against radiation ionising


  • Résumé

    The object of this thesis is the elaboration of analogues of these compounds and the evaluation of their antioxidizing properties, as well as their toxicity, to use them as a protective agent. An original and effective method was finalized to synthetize these compounds. A silylated product is synthesized from one acetate, then it is condensed on the oxalyl chloride. The lactone is isolated, after treatment of intermediate compound obtained with the DBU in dichloromethane. The ester is then saponified, to lead to the pulvinic acid. Several pulvinic acids (aromatics or heterocyclics) are obtained with good yields. Derivatives substituted by alkyl groups are obtained with weaker yields. Pulvinic acids were tested to determine their radioprotective properties. At the same time, we setup a strategy of synthesis of dissymmetrical pulvinic acids by making successively condensation of two different silylated derivatives. Another method was setup by making reactions between two different silylated of ketene acetal, however the yield was low. Various derivative amids of pulvinic acids more soluble were synthesized from bis-lactone, which were tested. A test of evaluation of the antioxidizing activity with thymidine and plasmids under the effect of different oxidizing stress was made. Several aromatic pulvinic derivatives revealed a high activity. The microscopy of samples containing of the DNA of plasmid brought together with pulvinic derivatives, irradiated and not irradiated, showed a compaction of the DNA.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (239 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 236-239

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2006)182
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