Analyse de la mutation de l'histone déacétylase 2 chez la souris

par Virginie Guiraud

Thèse de doctorat en Sciences biologiques. Génomique

Sous la direction de Matthieu Gérard.


  • Résumé

    Les histones déacétylases appartiennent à une famille hautement conservée. Ces enzymes modifient les histones et jouent un rôle dans la régulation de la transcription chez les mammifères. Dans le cadre de ces recherches, nous avons concentré nos efforts sur les histones déacétylases (HDAC). Nous avons travaillé sur un mutant généré du gène Hdac2 par gene-trap. Ce gène code pour une protéine largement exprimée durant l'embryogénèse et chez l'adulte. Après la naissance, les mutants homozygotes Hdac2gt1/gt1 présentent un défaut de croissance important et un taux de mortalité élevé durant les 20 jours qui suivent leur naissance. Les souris qui survivent jusqu'à l'age adulte compensent en grande partie ce défaut de croissance. Les mutants Hdac2gt1/gt1, mâles et femelles, présentent une stérilité avec une pénétrance variable d'un individu à un autre. Nous avons aussi étudié le rôle de HDAC2 dans la régulation de mécanismes épigénétiques. Pour cela, nous avons utilisé la lignée de souris Ahvy. Cette lignée porte un élément transposable de type IAP (particule Intracisternal A) inséré au niveau du gène Agouti. Le niveau d'expression de ce gène détermine la couleur du pelage de la souris. Dans cette lignée, l'expression de ce gène est sous le contrôle des éléments régulateurs de l'élément IAP. Lors du croisement de cette lignée avec notre lignée mutante Hdac2gt1, nous avons constaté que les mutants homozygotes Hdac2gt1/gt1 donnaient une plus grande proportion de souris au pelage jaune.

  • Titre traduit

    Histone deacetylase 2 mutation analysis in mouse


  • Résumé

    Histones deacetylases belong to a highly conserved protein family. Those enzymes target chromatin proteins and play multiple roles in the regulation of transcription. In general, increased levels of histone acetylation (hyperacetylation) correlate with transcriptional activity, whereas decreased levels of acetylation (hypoacetylatoin) are associated with repression of gene expression. Here we investigated the role of the HDAC2 enzyme. This enzyme is widely expressed during embryogenesis and adulthood. After birth, HDAC2 homozygous mutant mice are affected by an important growth defect and a high rate of lethality during a 3 weeks period following birth. However, a proportion mice survive until adulthood. Both male and female mutant homozygous are affected by a severe hypofertility. We also studied the role of HDAC2 in the epigenetic mechanisms regulation. For that, we used the Ahvy mouse line. This line carries an element transposable of type IAP (particle Intracisternal A) inserted at the Agouti gene level. The level of expression of this gene determines the color of the peeling of the mouse. In this line, the expression of this gene is under the control of the regulating elements of element IAP. During crossings of this line with our mutant line Hdac2gt1, we noted that the homozygotes mutants Hdac2gt1/gt1 gave a greater proportion of mice to yellow peeling.

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Informations

  • Détails : 1 vol., 174 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 147-171

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2006)42
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