Assemblage des cytochromes de type c dans la mitochondrie chez Saccharomyces cerevisiae

par Delphine Bernard

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Bernard Guiard.


  • Résumé

    Les cytochromes de type c sont des protéines ubiquitaires, transporteurs d'électrons, impliquées dans des processus fondamentaux (phosphorylation oxydative, photosynthèse, apoptose). Les cytochromes de type c portent un cofacteur hémique attaché de façon covalente à l'apocytochrome. Trois voies distinctes de biosynthèse des cytochromes de type c coexistent dans le monde vivant. On rencontre une de ces voies dans les mitochondries de métazoaires et de champignons. Chez Saccharomyces cerevisiae, cette voie est caractérisée par la présence de deux protéines, les hème lyases du cytochrome c et du cytochrome c1 (CCHL et CC1HL), localisées dans l'espace intermembranaire de la mitochondrie. Mes travaux de recherche montrent que la CCHL présente une spécificité de substrats plus large que la CC1HL, et que l'absence de la CC1HL peut être compensée par la surproduction de Cyc2p, une protéine alors non caractérisée. De plus, l'unique hème lyase putative humaine, dont une déficience entraîne une pathologie chez l'humain, peut remplacer les deux hèmes lyases de levure (Bernard et al. , 2003). En outre, Cyc2p semble spécifiquement requise pour l'activité de la CCHL. Cyc2p est une flavoprotéine membranaire dont le domaine fonctionnel est localisé dans l'espace intermembranaire. Des tests in vitro montrent que Cyc2p agit comme une réductase en présence de NADPH (Bernard et al. , 2005). Enfin, une approche biochimique suggère l'existence de deux complexes protéiques de haut poids moléculaire contenant respectivement la CCHL et Cyc2p. La caractérisation des protéines de ces complexes devrait permettre d'identifier de nouveaux facteurs impliqués dans la biogenèse des cytochromes de type c.

  • Titre traduit

    Assembly of mitochondrial c-type cytochromes in Saccharomyces cerevisiae


  • Résumé

    C-type cytochromes are ubiquitous electrons carrier proteins, involved in essential processus (oxydative phosphorylation, photosynthesis, apoptosis). C-type cytochromes carry a heme cofactor attached to the apocytochrome via a covalent bound. Three distinct pathways of c-type cytochrome biosynthesis coexist in the living world. One of these pathways is found in metazoa and fungi mitochondria. In Saccharomyces cerevisiae, this pathway is characterized by the presence of two proteins : the heme lyases of cytochrome c and cytochrome c1 (CCHL and CC1HL), located in the mitochondrial intermembrane space. This work shows that CCHL has a broader substrate specificity in comparison to CC1HL. The absence of CC1HL can be bypassed by the overproduction of Cyc2p, an uncharacterized protein. In addition, the unique human heme lyase, whose deficiency leads to a pathology in human, can replace both yeast heme lyases (Bernard et al. , 2003). Moreover, Cyc2p appears to be specifically required for CCHL activity. Cyc2p is an inner membrane-bound flavoprotein whose functional domain localizes to the intermembrane space. In vitro tests show that Cyc2p acts as a reductase in presence of NADPH (Bernard et al. , 2005). Finally, a biochemical approach suggests the existence of two high molecular weight protein complexes that each contain CCHL and Cyc2p. The characterization of the components of these complexes should lead to the identification of new factors involved in c-type cytochromes biogenesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol., 177 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 136-150

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2006)25
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