Approche gène candidat dans le développement précoce de l'obésité

par Béatrice Dubern

Thèse de doctorat en Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles

Sous la direction de Karine Clément.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Candidate gene approach in early-onset obesity


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le but de ce travail était de mettre en évidence des mécanismes moléculaires à l'origine du développement précoce de l'obésité grâce à une approche gène candidat orientée sur les gènes du récepteur de la leptine (LepR), du récepteur de type 4 aux mélanocortines (MC4R), de la proopiomélanocortine (POMC) et les Variable Number of Tandem Repeat du gène de l'insuline (VNTR INS). 1) LepR : Une région intronique de 450 pb impliquée dans l'épissage alternatif de l'exon 18 de LepR a été identifiée in vitro avec mise en évidence d'une mutation rare à l'état hétérozygote chez une enfant ayant une obésité précoce. 2) MC4R : Une mutation du gène de MC4R a été retrouvée chez 3% des enfants obèses avec une relation génotype/phénotype suggérant fortement qu'une obésité précoce était plus fréquente en cas de mutation avec rétention intracytoplasmique du récepteur muté. La présence d'une mutation de MC4R facilitait le décrochage précoce de la courbe pondérale notamment en cas de mutation homozygote. 3) POMC: Une mutation du gène de POMC a été mise en évidence chez 3,7% des enfants obèses et notamment une mutation F144L située dans la région de POMC codant pour l'aMSH. 4) VNTR INS: Une étude d'association entre les VNTR INS et des phénotypes reliés à l'obésité (histoire de l'obésité, insulinorésistance et résistance à la perte de poids) dans une cohorte de 1039 sujets (enfants et adultes obèses) n'a pas confirmé dans notre cohorte leur rôle dans la précocité de l'obésité et F insulinorésistance. Conclusion: Ce travail de thèse a donc permis de mettre en évidence des facteurs génétiques favorisant une prise de poids rapide et précoce au cours de la vie.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (150 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 250 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 218
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