Thèse soutenue

Etude mécanique des processus d'adhésion et de migration des cellules épithéliales à l'aide de substrats microfabriqués
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Auteur / Autrice : Alexandre Saez
Direction : Jean-Marc Di Meglio
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Interfaces Physique - Biologie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Notre travail de thèse a porté sur la caractérisation mécanique des cellules épithéliales de la lignée MDCK à l'aide de substrats microfabriqués. La fabrication de ces substrats combine des techniques de photolithographie et de lithographie dure. Ils consistent en des réseaux denses de piliers de taille micrométrique (diamètre 1-2 um) constitués d'un élastomère déformable, le PDMS. Lorsque l'on cultive des cellules à la surface des micropiliers, celles-ci reposent sur le sommet des plots sans pénétrer entre eux, à la manière des fakirs. En évoluant sur ces surfaces, les cellules appliquent des forces de l'ordre du nanonewton sur le sommet des piliers, ce qui induit leur déflexion. Une relation linéaire reliant le déplacement du sommet d'un plot et la force qu'il subit, les micropiliers déformables se comportent comme autant de microcapteurs de force densément répartis. Grâce à ce dispositif, nous avons pu procéder à la cartographie des forces cellule-substrat et déduire un certain nombre d'informations sur leur amplitude, leur distribution et leur orientation. En jouant sur le diamètre et la hauteur des piliers, il est possible de faire varier la rigidité effective du substrat qu'ils composent. Nous avons mis en évidence une relation linéaire entre la force exercée par les cellules et la raideur des piliers. Enfin, la fabrication de réseaux de piliers de section ovale nous a permis d'étudier les effets d'une raideur anisotrope du substrat sur le comportement cellulaire. Nous avons montré qu'une telle propriété a pour effet d'orienter la croissance épithéliale et la migration cellulaire dans la direction de rigidité maximale du substrat