Facteurs de risques et gènes impliqués dans la carcinogenèse cutanée épithéliale

par Muriel Liboutet

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie cutanée

Sous la direction de Nicole Basset-Seguin.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Risk factors and gene implicated in cutaneous carcinogenese


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Nous avons pu démontrer que des variants non associés au phénotype « cheveux roux » (Red Hair Color). Comme les variants V60L et V92M. étaient fortement assoeiés au risque de développement de CBC dans la population française (OR 3,21 et 2. 87). Un effet « dose-gène » associé au développement des carcinomes baso-cellulaire, c'est-à-dire l'expression combinée de plusieurs variants MC1R, dans la population que nous avons étudiée, a été clairement identifié (OR pour un variant : 2. 17 et deux variants : 7. 72). Nous avons pu corréler le génotype (c. 3944C>T(P1315L) du gène PTCH au risque de de��velopper des CBC (OR 1,94), et ce chez des sujets atteints de CBC multiples (OR 2,16). Dans un deuxième aspect plus moléculaire, nous avons étudié in vitro dans les cellules HeLa, le rôle de la protéine p161NK4A dans la réponse aux UVB. Des données récentes de la littérature suggèrent une augmentation de l'expression protéique de p16INK4A 24 heures après exposition aux UVB dans des kératinocytes. Corrèlée à un arrêt du cycle cellulaire en G2/M. Pour établir un rôle fonctionnel de p16INK4A dans l'arrêt du cycle cellulaire et les processus de réparation de l'ADN, nous avons choisi d'invalider p16INK4A in vitro dans des cellules HeLa en utilisant une stratégie d'ARN interférant. Nous avons montré que l'inhibition de l'expression protéique de p16INK4A dans les cellules exposées aux UVB ne modifiait pas l'arrêt des cellules en G2/M. De même, dans les conditions expérimentales choisies, nous n'avons pas observé de différence significative en terme de réparation des lésions de l'ADN induites par l'UVB dans les cellules HeLa exprimant ou non p161NK4A.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (122 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 270 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 200
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