Facteurs de risques et gènes impliqués dans la carcinogenèse cutanée épithéliale

par Muriel Liboutet

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie cutanée

Sous la direction de Nicole Basset-Seguin.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .


  • Résumé

    Nous avons pu démontrer que des variants non associés au phénotype « cheveux roux » (Red Hair Color). Comme les variants V60L et V92M. étaient fortement assoeiés au risque de développement de CBC dans la population française (OR 3,21 et 2. 87). Un effet « dose-gène » associé au développement des carcinomes baso-cellulaire, c'est-à-dire l'expression combinée de plusieurs variants MC1R, dans la population que nous avons étudiée, a été clairement identifié (OR pour un variant : 2. 17 et deux variants : 7. 72). Nous avons pu corréler le génotype (c. 3944C>T(P1315L) du gène PTCH au risque de de��velopper des CBC (OR 1,94), et ce chez des sujets atteints de CBC multiples (OR 2,16). Dans un deuxième aspect plus moléculaire, nous avons étudié in vitro dans les cellules HeLa, le rôle de la protéine p161NK4A dans la réponse aux UVB. Des données récentes de la littérature suggèrent une augmentation de l'expression protéique de p16INK4A 24 heures après exposition aux UVB dans des kératinocytes. Corrèlée à un arrêt du cycle cellulaire en G2/M. Pour établir un rôle fonctionnel de p16INK4A dans l'arrêt du cycle cellulaire et les processus de réparation de l'ADN, nous avons choisi d'invalider p16INK4A in vitro dans des cellules HeLa en utilisant une stratégie d'ARN interférant. Nous avons montré que l'inhibition de l'expression protéique de p16INK4A dans les cellules exposées aux UVB ne modifiait pas l'arrêt des cellules en G2/M. De même, dans les conditions expérimentales choisies, nous n'avons pas observé de différence significative en terme de réparation des lésions de l'ADN induites par l'UVB dans les cellules HeLa exprimant ou non p161NK4A.

  • Titre traduit

    Risk factors and gene implicated in cutaneous carcinogenese


  • Résumé

    L/We were able to demonstrate that variants not associated to the phenotype " red hair " (Red Hair Color). As variants V60L and V92M, were strongly associated with the risk of development of CBC in french population(OR3,21 and 2,87). A "dose-gene" effect associated to the development of the CBC, meaning combined expression of several MC1R variants, in the population that we studied, was clearly identified (OR for one : 2. 17 and two variants: 7,72). Besides, we were able to correlate the genotype (C. 3944C > T ( P1315L) of the gene PTCH al the risk of developing CBC (OR 1,94) in patients with CBC multiple (OR 2,16). Il/ To establish the functional role of p16INK4A in the cell cycle arrest and the processes of DNA repair, we decided supress p16INK4A in vitro in HeLa cells by using the strategy of RNAi. HeLa Cell were used as a cellular support of our study since they are also deficient in p53 function. We shovved that the inhibition of the protein expression of p16INK4A in UVB irradiated cells did not modify the cell cycle arrest in G2/M Also. In the given experimental conditions, we did not observe significant difference in terms of DNA repair caused by UVB irradiation in cells expressing or not p16INK4A

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Informations

  • Détails : 1 vol. (122 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 270 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 200
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