Etude des différentes formes génétiques des adénomes hépatocellulaires

par Emmanuelle Jeannot

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Jessica Zucman-Rossi.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Study of the different genetic forms of the hepatocellular adenomas


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les adénomes hépatocellulaires (AHC) sont des tumeurs bénignes rares du foie et affectent principalement les femmes jeunes, sous contraception orale. La complication majeure des AHC est une rupture hémorragique de la tumeur, la transformation maligne est un événement exceptionnel. Le but de ma thèse a été de mieux caractériser les AHC sur un plan moléculaires et de rechercher des facteurs génétiques de prédisposition au développement de ces tumeurs. Nous avons identifié des mutations bialléliques du gène codant HNF1a dans près de la moitié des AHC, suggérant qu'il s'agissait d'un gène suppresseur de tumeur impliqué dans la survenue d'AHC. Nous avons pu observer que le développement d'AHC mutés HNF1α pouvait être associé au diabète MODY3 et de façon exceptionnelle, à une polypose adénomateuse familiale. Dans 15% des cas d'AHC mutés HNF1a, l'une des deux mutations était d'origine constitutionnelle et prédisposait au développement d'adénomatose (nombre de nodules tumoraux >10). De plus, nous avons pu constater que la nature des mutations dans les cas d'AHC sporadiques suggérait que la survenue des mutations était liée à un mécanisme de génotoxicité. Compte-tenu de la relation établie entre contraceptifs oraux et AHC, nous avons recherché des variants génétiques dans 10 enzymes du métabolisme de l'œstradiol. Nous avons identifié des variants constitutionnels de CYP1B1 qui diminuaient son activité dans 8 cas d'AHC mutés HNF1α. Enfin, nous avons pu améliorer la classification des AHC en distinguant 4 groupes. Parmi ceux-ci, nous avons mis en évidence que le groupe des AHC présentant une activation de la β-caténine était associé à un risque accru de transformation maligne.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (170 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 210 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 187
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