Rôle du complexe de remodelage de la chomatine SWI/SNF dans la transactivation par TAT du promteur VIH-1

par Céline Treand

Thèse de doctorat en Virologie fondamentale

Sous la direction de Stéphane Emiliani.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of the SWI/SNF chromatin remodelling complex in tat transactivation of the HIV-1 promoter


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le promoteur du Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) est sous le contrôle de la protéine virale Tat, qui stimule la transcription via une séquence ARN appelée TAR. L'activité optimale de Tat dépend de son association avec différents co-facteurs cellulaires (P-TEFb, P300 et PCAF) et s'accompagne du déplacement du nucléosome Nuc-1 au niveau du LTR VIH-1. Nous avons étudié le rôle du complexe de remodelage de la chromatine ATP-dépendant SWI/SNF dans la transactivation par Tat du promoteur VIH-1. Nous avons mis en évidence une interaction entre la protéine virale Tat et la sous-unité ATPase du complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF (Brm) in vivo et in vitro. Nous avons montré que les acides aminés 40 à 72 de Tat sont suffisants pour interagir avec le domaine riche en résidus chargés de Brm. Nous avons montré que l'acétylation de Tat sur la lysine 50 inhibe son interaction avec Brm. Nous avons également analysé le rôle de l'interaction Tat/Brm dans la transactivation par Tat du promoteur VIH-1. D'une part, la sur-expression de Brm a un effet synergique sur la transactivation par Tat du LTR VIH-1 intégré. A l'inverse, l'inhibition de l'expression de Brm, par ARN interférence conduit à une diminution drastique de la transactivation par Tat du promoteur intégré. Finalement, par des expériences de ChIP nous avons observé un recrutement de Brm et de BAF 155 au niveau du promoteur après activation par Tat. L'ensemble des résultats suggère fortement que le complexe SWI/SNF est un élément nécessaire à l'activation du promoteur VIH-1 par Tat, et qu'il pourrait être responsable du déplacement du nucléosome Nuc-1.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (219 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 518 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 173
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