Effet de l’hydroxyurée sur les protéines d’adhésion des globules rouges et des céllules endothéliales chez les enfants drépanocytaires

par Marie-Hélène Odièvre

Thèse de doctorat en Physiologie du développement

Sous la direction de Jacques Elion.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Hydroxyurea regulates expression of some adhesion proteins of red blood cells and endothelial cells from children with sickle cell disease


  • Abstract not available


  • Résumé

    La polymérisation de l'hémoglobine S et des phénomènes anormaux d'adhérence entre les globules rouges (GR) drépanocytaires et les cellules endothéliales (CE) aboutissent à la vaso-occlusion, responsable d'une des complications majeures de la drépanocytose : la crise douloureuse. Le butyrate et surtout l'hydroxyurée (HU) ont montré avoir des effets bénéfiques réels dans le traitement des formes graves de drépanocytose grâce à une augmentation de l'expression de l'hémoglobine F et à une réduction de l'adhésion GR / CE. Nous montrons que le butyrate est capable de moduler in vitro, de façon complémentaire à l'HU, l'expression de certaines molécules d'adhésion endothéliales et qu'il diminue la sécrétion d'ET-1. L'étude de l'expression des molécules d'adhésion chez des patients drépanocytaires traités ou non par l'HU in vivo montre une réduction de l'expression de CD36 et VLA-4 sur les réticulocytes des patients traités, ce qui concorde avec l'amélioration clinique rapportée à une diminution de l'adhésion GR / CE. L'augmentation inattendue de l'expression de B-CAM/Lu chez ces mêmes patients pourrait entraîner une augmentation de l'adhésion des progéniteurs érythroïdes (PE) au stroma médullaire via la laminine, et donc conduire à une diminution du relargage des jeunes réticulocytes proadhésifs dans le sang. Nos données concernant les cultures de PE suggèrent que l'HU agit précocement durant l'érythropoïèse, sur la prolifération et la maturation des PE, et par conséquent modifie l'expression de ces différentes molécules d'adhésion à leur surface. Une meilleure compréhension du mécanisme d'action de l'HU pourrait conduire à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (265 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 341 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 146
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