VEGF et angiogenèse : rôle de l'oestradiol sur l'expression du VEGF-R2 : effet de l'isoforme VEGF189 dans l'angiogenèse tumorale mammaire

par Marie-Astrid Hervé

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Martine Applanat.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    VEGF and angiogenesis : effect of oestradiol on VEGF-R2 expression : role of VEGF 189 isoform on tumoral mammary angiogenesis


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  • Résumé

    Le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) est un facteur proangiogénique majeur qui agit sur les cellules endothéliales par des récepteurs membranaires. De nombreux facteurs régulent l'expression et l'action du VEGF et de ses récepteurs. Les hormones participent à ce processus. En outre, la régulation de l'action du VEGF peut passer par une modulation de l'expression de l'une ou l'autre de ses isoformes générées par épissage alternatif (les isoformes 121, 165 et 189). Le VEGF165, le plus ubiquitaire, a été particulièrement bien étudié. Le rôle du VEGF189 (forme ancrée à la matrice extracellulaire et à la membrane plasmique) dans la différenciation et la fonction des vaisseaux est mal connu. La première partie de ce travail sur l'angiogenèse physiologique de l'endomètre montre un rôle de l'oestradiol sur l'augmentation de l'expression du VEGF-R2 passant par une action paracrine via le VEGF. La deuxième partie a permis d'établir, pour la première fois, que l'isoforme 189 induit la prolifération et la migration des cellules endothéliales in vitro et in vivo. Une étude in vivo montre que la surexpression de l'isoforme 189 augmente la néovascularisation et la croissance tumorale dans un modèle d'adénocarcinome mammaire en augmentant la survie, la migration et l'adhésion des cellules tumorales. De plus, cette isoforme induit spécifiquement dans ce modèle un délai de prise de tumeurs par rapport à l'isoforme 165, un élargissement des vaisseaux intratumoraux, et une augmentation de l'adhérence des cellules tumorales à la matrice extracellulaire in vitro. L'ensemble de ce travail conclut à un rôle propre du VEGF189 dans l'angiogenèse physiologique et tumorale.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (110 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 520 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 141
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