Implication du TGF-BETA1 et des calpaïnes dans la glomérulopathie induite par les anticorps anti-membrane basale glomérulaire

par Julie Peltier

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Laurent Baud.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .


  • Résumé

    La réaction inflammatoire au cours des glomérulonéphrites est régulée par de nombreux médiateurs. Parmi eux, le transforming growth factor-beta1 (TGF-β1) peut jouer un rôle anti-inflammatoire, tandis que les calpaïnes, cystéines proteases activées par le calcium, favorisent la réaction inflammatoire. Nous montrons d'abord que le TGF-β1 augmente la synthèse du récepteur des glucocorticoïdes, par le biais des protéines Srnad 2/3 et AP-1. Et qu'il contribue à l'inhibition de la réaction macrophagique. Ensuite, nous montrons que l'activité calpaïne est augmentée dans le cortex rénal au cours des glomérulonéphrites aiguës, et que des calpaïnes actives apparaissent dans les urines. Ces calpaïnes, principalement d'oriqine plasmatique sont la conséquence de l'altération de la membrane basale glomérulaire mais proviennent aussi d'une sécrétion tubulaire. Les calpaïnes activées dans le cortex rénal favorisent le développement des lésions glomérulaires inflammatoires en activant NF-KB. Les calpaïnes urinaires contribuent à l'apparition de la protéinurie en clivant la néphrine, et majorent ainsi probablement l'inflammation péri-tubulaire.

  • Titre traduit

    Role of TGF-beta1 and calpains in development of experimental glomerulonephritis


  • Résumé

    Inflammatory process in qlomerulonephritis is regulated by many mediators. Of them, transforming qrowth factor-beta1 (TGF-β1) may act as an anti-inflammatory agent. In contrary, calpain, a calcium-activated neutral cysteine protease, participates in the development of inflammation. We first demonstrate that TGF-β1 increase glucocorticoid receptor (GR) synthesis by macrophages after activation of Smad 2/3 and AP-1. And increase the ability of GR to deactivate macrophages. Second, we show that in glomerulonephritis, calpain activity is increased in the kidney cortex, and that in parallel. Active calpains appear in the urines. These calpains oriqinate mainly from abnormal transglomerular passage of plasma proteins and from tubular secretion. Active calpains in the renal cortex promote glomerular injury through activation of NF-KB. While urinary calpains are responsible for the shedding of nephrin from the surface of podocytes. Thereby worsening proteinura.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (151 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 294 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 129
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 11236
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