Etudes des étapes précoces de l'infection des virus foamy

par Jacqueline Lehmann-Che

Thèse de doctorat en Thérapeutiques biotechnologiques

Sous la direction de Ali Saïb.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Early steps of fomay virus infection


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  • Résumé

    Dans le cycle réplicatif des rétrovirus, les étapes tardives de l'infection ont été élucidées ces dernières années alors que les étapes précoces, allant de l'entrée du virus jusqu'à l'intégration du génome dans celui de la cellule hôte, restent encore peu connues. Par le présent travail, nous avons tenté de répondre à un certain nombre de questions concernant ces étapes cruciales en prenant les rétrovirus foamv comme modèle. A l'aide d'un virus mutant pour la protéase virale, nous avons impliqué pour la première fois, cette enzyme dans le processus de décapsidation d'un rétrovirus. Ainsi la protéase assure le clivage des protéines Gag du core viral entraînant sa déstructuration et l'exposition en surface des signaux de localisation nucléaire permettant un import nucléaire du complexe de préintégration. Dans un modèle de cellules arrêtées en phase GO du cycle cellulaire, nous avons mis en évidence que l'absence de déshabillage des particules virales rend compte du défaut réplicatif dans ces cellules. Il semble que l'étape de décapsidation puisse être une étape limitante à l'origine de l'inefficacité de l'infection dans les cellules quiescentes. Nous avons également identifié une séquence dans Gag responsable d'un ancrage du PIC au chromosome de la cellule infectée qui peut être impliquée dans le maintien et/ou le ciblage de l'intégration. La compréhension précise de ces étapes semble indispensable à l'amélioration des vecteurs de transfert de gène appliqués aux cellules quiescentes et post-mitotigues mais également à la maîtrise de l'intégration rétrovirale dans le génome hôte conduisant à l'utilisation raisonnée des rétrovirus en tant gué vecteurs de transfert de gène.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (270 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 400 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 126
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