Activation synergique du promoteur POMC PAR CRH et LIF : effet des glucocorticoides

par Olivier Latchoumanin

Thèse de doctorat en Biologie de l'os et des articulations

Sous la direction de Maria Grazia Catelli.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .


  • Résumé

    Dans la lignée corticotrope AtT-20, les mécanismes moléculaires de la synergie LIF+CRH convergent principalement au site NurRE-STAT du promoteur du gène de la POMC. Le rôle des glucocorticoïdes (GC) dans la modulation de cette synergie a été testé sur l'activité du promoteur POMC. La faible inhibition par la DEX de la synergie LIF+CRH dans le promoteur entier et la synergie LIF+DEX observée au niveau du site NurRE-STAT suggèrent une coopérativité entre STAT et GR. Des études d'immuno-précipitation de chromatine ciblées sur un fragment du promoteur contenant le site NurRE-STAT nous ont permis de confirmer l'interaction entre STAT et GR. En effet, les deux facteurs de transcription STAT3 et GR sont co-recrutés sur le promoteur POMC lors d'une stimulation LIF+DEX. La communication entre la voie du LIF et des GC au niveau du promoteur POMC pourrait maintenir le tonus de l'axe HPA au cours du stress immuno-infectieux.

  • Titre traduit

    Synergistic activation of the pomc promoter by crh and lif : effects of glucocoticoids


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Molecular mechanisms responsible for synergy between LIF and CRH on the POMC promoter activation, converge at the NurRE-STAT site. How glucocorticoids (GC) modulate the LIF+CRH synergism has been tested on different POMC promoter constructs. The low inhibitory effect of DEX on LIF+CRH synergy in the whole promoter and a LIF+DEX synergy at the NurRE-STAT site suggested a cooperation between LIF and GC. Indeed, the STAT site alone was necessary and sufficient for LIF+DEX synergy. We found an interaction between STAT and GR that was further confirmed by single and sequential chromatin immunoprecipitation experiments. Indeed, both transcription factors STAT3 and GR are co-recruited at the POMC promoter during LIF+DEX stimulation. Increased levels of POMC expression by LIF+DEX may contribute to the tonicity of the HPA axis during inflammatory and infectious diseases.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (235 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 431 Réf.

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  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 119
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