Identification de FHL2 comme partenaire de la beta-caténine et sa caractérisation dans la régulation de la transcription, la prolifération, la transformation cellulaire et la tumorigenèse

par Charlotte Labalette

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Yu Wei.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification of FHL2 as a novel partner of beta-catenin and its characterization in transcription regulation, proliferation, cellular transformation and tumorigenesis


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  • Résumé

    L'activation de la ß-caténine est impliquée dans de nombreux cancers. Ses propriétés oncogeniques reposent sur son pouvoir transactivateur. Afin d'approfondir notre compréhension de l'activité de la ß-caténine, nous avons recherché de nouveaux partenaires de la ß-caténine par un crible en double hybride chez la levure. Nous avons ainsi identifié FHL2 comme coactiveur de la ß-caténine. Par sa structure en domaines LIM, FHL2 est impliqué dans la régulation des interactions au sein de complexes multiprotéiques. Nous avons identifié CBP/p300, coactivateurs connus de la ß-caténine, comme partenaires directs de FHL2. Nous avons mis eh évidence la coopération entre FHL2 et CBP/p300 dans divers complexes transcriptionnels impliquant la ß-caténine et analysé le mécanisme de coopération sous-jacent. FHL2 participe à l'activité transcriptionnelle de la ß-caténine et de nombreux autres facteurs de transcription qualifiés de protooncogènes suggérant un rôle de FHL2 dans l'oncogenèse. Nous avons étudié l'impact de l'absence de FHL2 dans la prolifération, l'immortalisation et la transformation grâce à l'étude de fibroblastes embryonnaires issus de souris invalidées dans le gène codant FHL2. Afin d'analyser le rôle de FHL2 dans la tumorigenèse, nous avons généré un modèle de souris transgénique présentant une surexpression de FHL2 dans le foie et l'intestin. En conclusion, nos résultats ont permis de caractériser de nouvelles fonctions de FHL2 dans la régulation de la transcription. De plus, nous avons identifié des propriétés singulières de FHL2 dans l'immortalisation et la transformation qui pourraient présenter des intérêts en applications thérapeutiques antitumorales.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (299 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 836 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 116
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