Stratégie vaccinale et diagnostic du VIH dans les pays à ressources limitées : éctude de la réponse TCD8 anti-VIH croisée et évaluation de techniques alternatives de diagnostic des personnes vivant avec le VIH en Côte d'Ivoire

par Kokou André Inwoley

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Jean-Gérard Guillet.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les objectifs de notre étude étaient d'évaluer la stratégie vaccinale basée sur les réactions TCD8 anti-VIH croisées ainsi que des techniques alternatives de diagnostic biologique du VIH. Nous avons analysé par Elispot IFN-γ, les réponses TCD8 contre 105 épitopes du VIH-1 clade B (regroupés en pool) chez des patients ivoiriens. Ces derniers ont reconnus autant de pool de peptides que les patients français (témoins). 82% (36/44) des patients ivoiriens majoritairement infectés par le VIH-1 CRF02 avaient des lymphocytes TCD8 reconnaissant au moins un pool de peptides VIH sous-types B et les pools Nef et Gag ont été reconnus respectivement par 70% (31/44) et 57% (25/44) des patients. Les régions contenant les épitopes fréquemment reconnues étaient Gag18-132, Gag162-268 et Nef68-145. Les phénotypes HLA prédominant étaient HLA A19 (32,5%), HLA A2 (16%), HLA B5 (17,5%) et HLA B17 (14%). Il y avait peu de variation au niveau des zones immunodominantes des régions Gag et Nef. Deux tests rapides pour le dépistage du VIH (Détermine® et Génie II®), la technique Dynabeads® pour la mesure du taux de lymphocytes TCD4 et la technique RT-PCR en temps réel TaqMan pour la détermination de la charge virale ont été évalués contre des techniques de référence. Ces évaluations réalisées en Côte d'Ivoire ont permis de montrer les bonnes performances techniques de ces méthodes alternatives qui ont l'avantage d'être moins coûteuses. Cette étude montre la pertinence de la stratégie vaccinale basée sur les réactions croisées. Les tests alternatifs peuvent être utilisés dans les pays à ressources limitées pour le suivi des malades et pour la sélection de volontaires d'essais vaccinaux.

  • Titre traduit

    HIV vaccine strategy and diagnosis in limited-resource countries : cross-clade CD8 study and evaluation of low cost technologies for diagnosis of HIV-infected people in Côte d'Ivoire


  • Résumé

    This study was conducted to assess cross-clade reaction vaccine strategy and evaluate low cost technology for diagnosis of HIV-infected people living in Côte d'Ivoire. We used Elispot IFN-γ to analyse CTL response of Ivorian infected by HIV-1 subtype CRF02_AG against 105 HIV-1 clade B epitopes. 82% (36/44) of the patients had CD8+ T-cell responses against at least one pool Nef and Gag pools were recognized by 70% (31/44) and 57% (25/44) of the patients respectively. The main regions recognized were Gag18-132, Gag162-268 and Nef68-145. For HLA distribution the more frequent phenotype were HLA A19 (32,5%), HLA A2 (16%), HLA B5 (17,5%) and HLA B17 (14%). Séquence analysis revealed very few variations in Nef and Gag immunodominant regions. Two rapid tests for HIV screening (Détermine® of Abbott and Génie II® of Biorad), Dynabeads® of Dynal for CD4 determination and TaqMan real time RT-PCR for HIV RNA viral load testing were evaluated against référence tests : EIA, flow cytometry and commercial tests (Versant® of BAYER and Monitor® of ROCHE) respectively. These evaluations made in Côte d'Ivoire showed hight performance of these low cost technologies. Our results showed that a HIV vaccin strategy can be based on croos-clade. Low cost technologies can be used in laboratories of resources limited countries for monitoring HIV-infected people and also to select and monitoring volunteer for HIV vaccine trial

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (200 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 593 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 107
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.