Interleukine-9 : mécanismes d'action cellulaires et moléculaires dans un modèle murin de lésions cérébrales excitotoxiques et rôle au cours du développement cérébral normal

par Romain Fontaine

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Pierre Gressens.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Cellular and molecular mechanisms mediated by IL-9 in a mouse model cerebral palsy and role of IL-9 during normal brain development


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La leucomalacie périventriculaire (LMPV). Une lésion de la substance blanche, est la principale cause d'infirmité motrice cérébrale (IMG) chez les nouveau-nés prématurés. Des données épidérniologiques récentes ont mis en évidence un lien entre des taux anormalement élevés de certaines cytokines pro-inflammatoires (IL1β, IL6. TNFα) ainsi que de l'interleukine 9 (IL-9) en période néonatale et l'apparition ultérieure d'une paralysie cérébrale. Nous possédons au laboratoire un modèle murin néonatal de LMPV reposant sur l'injection intracérébrale d'un analogue du glutamate : l'iboténate. A l'aide de ce modèle, nous avons recherché en détails les effets et les mécanismes d'action de l'IL-9 sur les lésions de la substance blanche périventriculaire, mettant principalement en cause les mastocytes cérébraux et une libération d'histamine. Nous avons pu montrer un rôle majeur du TGF-beta1 neuronal en tant qu'intermédiaire dans !a cascade d'événements IL-9/mastocytes/histamine aboutissant à l'aggravation des lésions cérébrales de la substance blanche induites par l'injection d'iboténate. Le rôle de l'iL-9 au cours du développement cérébral normal sera étudié : expression de I'IL-9 et de son récepteur au cours du développement cérébraL normal et implication de I'IL-9 dans la mort cellulaire physiologique qui représente un processus développemental capital. Ces études permettront de déterminer d'éventuelles cibles thérapeutiques qui ne présentent pas de risque d'interférence avec le développement cérébral normal, et de progresser dans la compréhension des mécanismes physiopatholoqiques de la LMPV.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (212 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 187 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 099
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.