Electrotransfert pour la thérapie génique : amélioration de l'efficacité et de la biosécurité pour le traitement de l'anémie

par Emmanuelle Fabre

Thèse de doctorat en Thérapeutiques biotechnologiques

Sous la direction de Daniel Scherman.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Intramuscular electrotransfer for gene therapy : efficiency and biosafety optimisation for anemia treatment


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les études menées dans le cadre de l'électrotransfert musculaire afin d'améliorer l'efficacité et la sécurité des applications de thérapie génique, ont abouti aux conclusions suivantes : (1) L'introduction d'un intron dans les cassettes d'expression influence modérément leur efficacité. L'emploi de promoteurs dérivés de celui de la créatine kinase musculaire parait prometteur puisqu'ils possèdent une efficacité presque équivalente à celle du promoteur du cytomégalovirus et une spécificité musculaire d'expression. (2) Un système de régulation transcriptionnelle non-toxique pourrait être créé à partir du promoteur du gène de la métallothionéine 1 dont l'expression musculaire est induite par l'aspirine. L'efficacité de ce système déterminera son intérêt. (3) L'électrotransfert répété de faibles doses de plasmide-érythropoïétine permet d'obtenir un traitement efficace, non-toxique et durable de l'anémie des souris bêta-thalassémiques ; L'ingestion d'adénine peut générer un modèle pertinent d'insuffisance rénale chronique chez le chat dont l'anémie peut être traitée efficacement par électrotransfert de plasmide-érythropoïétine. Une optimisation posologique est nécessaire à la bonne tolérance de ce traitement d'intérêt.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (225 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 362 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 098
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