Etude pharmaco-toxicologique de molécules inhibitrices de deux cibles potentielles de la maladie d'Alzheimer : l'acétylcholinestérase et le PAF

par Miezan Jean-Marc Ezoulin

Thèse de doctorat en Toxicologie

Sous la direction de France Massicot.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Pharmaco-toxicological study of inhibitory molecules on two potential targets in Alzheimer's disease : acetylcholinesterase and PAF


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative qui affecte sévèrement le système cholinergique à l'origine des perturbations cognitives, fonctionnelles et comportementales observées. Plusieurs études ont mis en évidence, dans les régions affectées du cerveau, un état d'inflammation chronique contribuant à l'aggravation des dommages neuronaux. Le PAF ou "Platelet Activating Factor" semble y être particulièrement impliqué. La stratégie thérapeutique, essentiellement des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChE), vise à pallier le déficit en acétylcholine. Cependant, les limitations d'efficacité associées aux inhibiteurs conventionnels ont conduit l'Unité de "Pharmacochimie Moléculaire et Systèmes Membranaires" (Université Paris 7) à synthétiser de composés (PMS) doués de la double activité anticholinestérasique et antagoniste du récepteur du PAF. Il s'agit de molécules dérivées de tétrahydrofurane avec pour chef de file, le PMS777. D'autres séries ont été synthétisées par la suite dans lesquelles le motif tétrahydrofuranique a été remplacé par un autre hétérocycle. Cette modification structurale a permis d'améliorer considérablement l'activité pharmacologique de ces nouvelles molécules. Parallèlement à ces composés anti-AChE et anti-PAF, une autre série de molécules, inhibitrices de la cyclooxygénase 2 (anti-COX-2), a été synthétisée. Parmi les molécules à double activité, les PMS777, 1333, 1338 et 1339 possèdent un effet antiinflammatoire et protecteur important lié d'une part à l'inhibition des activités PAF, NO synthase inductible (NOSi) et de la sécrétion de TNF-α et d'autre part à leurs propriétés antioxydantes

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (253 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 307 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 097
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.