Conception et validation d'un nouvel appareil de dissolution permettant l'étude des formes pharmaceutiques administrées en milieu clos Corrélations in vitro - in vivo

par Tatiana Borovac

Thèse de doctorat en Biomécanique

Sous la direction de Gérard Guiffant.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les tests de dissolution sont incontournables lors de la mise au point de nouveaux médicaments comme les implants, les agents d'embolisation ou les patchs définis comme des formes administrées en milieu clos. Ce travail présente un nouvel appareil de dissolution, l'appareil en T, conçu dans le but d'étudier la libération in vitro de molécules actives chargées au sein de microsphères pour embolisation ou de dispositifs transdermiques. Sa configuration permet de se rapprocher des conditions de libération in vivo en mettant en jeu une zone de transport convective (transport sanguin) mais aussi diffusive (transport tissulaire). Dans une première partie bibliographique, les théories de la dissolution, les caractéristiques des principales formes administrées en milieu clos, les appareils de dissolution existants ainsi que le principe des corrélations in vitro- in vivo sont développées. La seconde partie expose l'ensemble des travaux expérimentaux. Après avoir présenté la conception et le fonctionnement de l'appareil en T, différentes microsphères pour embolisation (microsphères de trisacryl chargées en indométacine et microsphères de poly(vinyl alcool) chargées en Ibuprofène) ont été étudiées dans le but de valider l'utilisation de l'appareil en T. Des données de pharmacocinétique obtenus après embolisation chez la brebis ont permis d'établir une corrélation in vitro - in vivo. L'utilisation de l'appareil en T pour l'étude de patchs à la nicotine a été introduite. Enfin, la configuration et le fonctionnement d'un prototype industriel de l'appareil ont été évalués. Ces travaux ont montré les performances de l'appareil en T en tant qu'appareil de dissolution de développement.

  • Titre traduit

    Design and validation of a new dissolution apparatus for thé study of pharmaceutical forms administered in "enclosed area"; in vitro- in vivo correlations.


  • Résumé

    Dissolution tests are essential during the development of new medicines as implants, occlusion agents and patches defined as pharmaceutical forms administered in "enclosed area". This work presents a new dissolution device, the T apparatus, designed to study the in vitro release of active drugs loaded in microspheres for embolization or in patches. Its shape allows to mimic the in vivo hydrodynamic conditions with an area of convective transport (blood transport) and an area of diffusive transport (tissular transport). The first bibliographie part présents the dissolution theories, the pharmaceutical forms administered in "enclosed area", the dissolution tests existing and the principles of in vitro- in vivo correlations. The second part consists of the expérimental works. After the presentation of the design and the operation of the T apparatus, various microspheres for embolization (indomethacin-loaded trisacryl microspheres and ibuprofen-loaded poly(vinyl alcohol) microspheres) were studied to validate the use of the device. Pharmacokinetic data obtained after embolization in sheep allowed to define an in vitro- in vivo correlation. The use of the apparatus for the study of transdermal nicotine patches was introduced. Finally, the design and the operation of a prototype of the T apparatus were evaluated with the microspheres and the patches. The results shown that the T apparatus is a new promising dissolution test for the pharmaceutical development.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (213 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 108 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 077
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