Auteur / Autrice : | Marie Le Pecheur |
Direction : | Jacqueline London |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Génomes et protéines |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 7 |
Mots clés
Résumé
La trisomie est la plus frequente des anomalies chromosomiques. Cette maladie est due dans 90% des cas a un chromosome 21 surnumeraire. Le tableau clinique est complexe et variable. Les personnes atteintes de trisomie 21 presentent des signes de vieillissement premature tels qu'un blanchiment des cheveux, une cataracte et une involution precoce du thymus. L'un des faits marquant est la presence de signes neuroanatomoathologiques de la maladie d'alzheimer. Une correlation entre trisomie 21 et maladie d'alzheimer a ete souvent evoquee sans que des donnees precises soient disponibles sur le plan de la pathologie. La presence du chromosome surnumeraire 21 est a l'origine de la surexpression des genes codant la sod-1 et l'app, mais de nombreuses inconnues demeurent sur les consequences de cette surexpression dans le developpement de la pathologie. Les patients atteints de trisomie 21 ont un stress oxydant accru dont l'origine pourrait etre due a la surexpression de la sod-1 et tout comme les patients atteints d'alzheimer, ils presentent un metabolisme anormal de la proteine app conduisant a une augmentation de peptides ab circulants et a la formation de plaques seniles. Afin de mieux comprendre les mecanismes mis en jeu dans le veillissement precoce des patients atteints de trisomie 21, nous avons oriente notre travail vers l'etude des activites du proteasome, l'oxydation des proteines et les mecanismes d'apoptose dans le systeme nerveux central et le thymus, deux organes particulierement touches par le vieillissement precoce chez les patients atteints de trisomie 21. Pour cela, nous avons utilise des modeles murins simple et double transgeniques pour les genes humains sod-1 (hsod-1) et app (happ). La modelisation de la trisomie 21 proposee dans ce travail devrait constituer un outil pour mieux comprendre les evenements precoces impliques dans le vieillissement normal et pathologique pour envisager des therapeutiques.