Nouveaux aspects de la biologie et de la fonction du facteur Willebrand au-delà de l'hémostase

par Virginie Terraube

Thèse de doctorat en Biologie et biotechnologies

Sous la direction de Cécile Denis.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    New aspects of the biology and the function of von Willebrand factor beyond haemostasis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le facteur Willebrand (VWF) est une protéine plasmatique dont la fonction principale consiste à promouvoir l'adhésion et l'agrégation des plaquettes au sous-endothélium en cas de brèche vasculaire. Les souris déficientes en VWF sont au cœur de ce travail de thèse. En effet, leur observation ayant suggéré l'existence de nouvelles fonctions du VWF, dans l'inflammation et dans le recrutement des protéines dans les corps de Weibel-Palade (WP), nous avons voulu tout d'abord préciser ces nouvelles fonctions. D'autre part, ces souris se sont également révélées être de formidables outils, nous permettant d'étudier des phénomènes qui n'avaient pas pu l'être jusqu'à aujourd'hui, faute d'outils adéquats. Nous avons donc dans un premier temps caractérisé précisément l'adhésion des leucocytes au VWF en condition de flux, en identifiant notamment les récepteurs leucocytaires au VWF. Nous avons ensuite démontré l'implication du VWF dans le stockage des protéines au sein des corps de WP, grâce à l'utilisation de cellules endothéliales humaines dont la synthèse en VWF a été inhibée à l'aide de petits ARN interférants. Dans un deuxième temps, nous avons utilisé ces souris en tant qu'outils, ce qui nous a permis l'étude in vivo des mécanismes moléculaires de la clairance du VWF, et l'identification de mutations responsables d'un défaut de clairance engendrant une maladie de Willebrand. Les souris déficientes en VWF ont également contribué à l'étude in vivo du rôle du VWF dans la formation des métastases cancéreuses, démontrant son effet protecteur. Le travail effectué au cours de cette thèse a donc contribué à mieux comprendre ces nouveaux aspects de la biologie et de la fonction du VWF.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (166 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 255 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 041
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