Etude du rôle des chimiokines et de leurs récepteurs dans le développement des plaques d'athérosclérose : de l'attraction des leucocytes à la modulation des réponses inflammatoires

par Stéphane Potteaux

Thèse de doctorat en Biologie et biotechnologies

Sous la direction de Ziad Mallat.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Implication of chemokines and their receptor in the development of atherosclerosis : From leukocyte attraction to modulation of inflammation


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  • Résumé

    L'athérosclérose est une maladie chronique inflammatoire des grosses artères dont la compréhension des processus fondamentaux s'avère nécessaire afin d'élaborer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Plusieurs études ont suggéré l'importance des chimiokines dans le développement de l'athérosclérose. Ce travail de thèse éclaire le rôle des chimiokines et de leurs récepteurs dans cette maladie. Il apporte, par ailleurs, de nouvelles notions concernant l'inflammation associée à l'athérosclérose. En effet, nous montrons que la déficience en CX3CR1 induit une diminution importante de la taille des plaques. Nous mettons également en évidence le fait que certains récepteurs peuvent influencer de façon majeure le phénotype des plaques en modulant les réponses inflammatoires. Ainsi, nous montrons que la déficience en CCR5 induit une diminution de l'infiltration locale des macrophages et module l'inflammation systémique via l'induction accrue de la synthèse d'IL-10. De façon inverse, il se dégage de la troisième étude que le récepteur de chimiokines CCR1 exerce un effet anti-athérogène protecteur. Dans ce travail de thèse, nous proposons par ailleurs un nouveau concept qui repose sur l'idée que deux couples de chimiokines/récepteurs présentant des mécanismes d'action différents peuvent jouer des rôles complémentaires dans l'athérosclérose. Ainsi, la déficience simultanée en MCP-1 et en CX3CR1 induit une diminution drastique de la taille des plaques. Nous montrons que cet effet peut s'expliquer par un rôle fondamental du MCP-1 leucocytaire sur l'adhérence de ces mêmes cellules et par une action importante du CX3CR1 sur l'inflammation de la plaque. L'ensemble de ce travail montre donc l'importance des chimiokines et de leurs récepteurs dans les différentes étapes du développement de l'athérosclérose et leur confère un intérêt grandissant dans l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la lutte contre l'athérosclérose.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (158 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 281 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 034
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