Etude de la fonction biologique des oncoprotéines de la famille MTCP1/TCL1 dans le lymphocyte T

par Marjorie Joiner

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Marc-Henri Stern.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .


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  • Titre traduit

    Biological function of MTCP1/TCL1 oncoprotein family in T lymphocyte


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  • Résumé

    Les oncogènes de la famille MTCP1/TCL1 ont été initialement identifiés comme cibles de translocations récurrentes dans la leucémie prolymphocytaire T (LPL-T). Leurs propriétés oncogéniques ont été démontrées par la génération de modèles murins transgéniques développant une hémopathie similaire à la pathologie humaine. Ces protéines interagissent avec les kinases AKT, et moduleraient leur activité. Dans une première étude, la caractérisation des cellules leucémiques provenant de souris transgéniques pour MTCP1 a révélé un phénotype similaire à celui des LT CD8 mémoires. L'évolution au cours du temps des différentes populations de LT chez les souris transgéniques a montré l'émergence d'une population polyclonale de LT CD8 mémoires avant le développement de la leucémie. Les mécanismes cellulaires à l'origine de cette perturbation homéostatique sont encore inconnus. Dans une seconde étude, nous avons étudié les fonctions biologiques de TCL1 dans un modèle de cellules T transformées. La croissance des cellules non stimulées n'est pas affectée par l'expression de TCL1. La réponse aux esters de phorbol se traduit par un processus d'AICD (Activation-induced Cell Death), caractérisé par un arrêt du cycle cellulaire couplé à une entrée en apoptose. L'expression de TCL1 réduit fortement ce processus, via une inhibition de l'activation de PKC6 et des voies qui en découlent. L'inactivation de ces voies est également observée dans des cellules primaires de LPL-T surexprimant les oncogènes de la famille MTCP1/TCL1. Les oncoprotéines de la famille MTCP1/TCL1 sont ainsi impliquées dans la régulation de l'homéostasie des LT, ainsi que dans la régulation de la voie de signalisation PKC6.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (146 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 200 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 032
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