Etude de l'implication de la cytokine BAFF dans le développement des maladies auto-immunes : application au syndrome de Sjögren

par Frédéric Lavie

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Xavier Mariette.

Soutenue en 2006

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le Syndrome de Sjögren (SS) est une maladie auto-immune (MAI) caractérisée par la présence d'auto-anticorps (anti-SSA, anti-SSB, et facteur rhumatoïde) sécrétés par des lymphocytes B autoréactifs et l'apparition d'un syndrome sec par atteinte des glandes salivaires exocrines. BAFF est une cytokine responsable de la survie des lymphocytes B autoréactifs impliquée dans la physiopathologie de nombreuses MAI. Objectif: Etude de l'implication de BAFF dans le développement du SS à l'échelon à la fois du sang circulant et des glandes salivaires accessoire; Résultats: Nous avons observé : 1. Une augmentation du taux sérique de BAFF chez les patients atteints du SS corrélée au titre du facteur rhumatoïde. 2. Une expression importante de BAFF au sein des glandes salivaires des patients atteints de SS. 3. La production de BAFF par les cellules épithéliales salivaires sous l'effet de l'interferon alpha (IFNa) et gamma avec une réponse plus importante à l'interferon alpha chez les patients que chez les témoins. 4. U ne augmentation similaire de la production de BAFF par les monocytes circulants sous l'effet de l'IFNa. 5. U ne expression plus importante de BAFF par les lymphocytes T circulants de patients atteints de SS que chez les témoins. 6. Une augmentation du taux sérique de BAFF ainsi que de l'ARN messager de BAFF au sein de cellules mononuclées circulantes de patients après traitement par rituximab. Conclusion BAFF joue un rôle majeur dans la physiopathologie du SS à la fois à l'échelon systémique et local. L'augmentation de BAFF dans le SS semble être liée à l'IFNa. BAFF est donc une cible thérapeutique de choix dans le SS, en particulier après rituximab.

  • Titre traduit

    Involvement of the cytokine BAFF in pathogenesis of autoimmune diseases illustrated in Sjögren's syndrome


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Sjögren's syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease (AID) characterized by the presence of autoantibodies expressed by autoreactive B cells (anti-SSA, anti-SSB and rheumatoid factor) associated with lesions of exocrine glands leading to dry eyes and mouth BAFF is a cytokine responsible for autoreactive B cells survival that is involved in pathogenesis of various AID. Objective We studied BAFF involvement in SS both in peripheral blood and in minor labial salivary glands. Results We observed: 1. An increase in BAFF serum level correlated with rheumatoid factor titer in patients with SS. 2 An increase in BAFF staining among T cells and epithelial cells labial salivary glands and salivary epithelial cells. 3. BAFF production by labial salivary epithelial cells, increased under interferon-alpha (IFNa) and -gamma stimulation and greater increase in BAFF production by epithelial cells from patients than controls under INFa. 4. A similar increase in BAFF production by peripheral blood monocytes from patients with SS under IFNa stimulation. 5. An increase in expression of BAFF in peripheral blood T cells from patients with SS. 6. An increase in BAFF serum level and BAFF mRNA level in peripheral blood mononuclear cells from patients after rituximab infusions. Conclusion BAFF play a key role in SS pathogenesis. BAFF increase seems to be related to IFNa in SS and is therefore a interesting therapeutic target in this disease, especially after rituximab infusions.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 193 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2006) 07
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