Etude du rôle des sémaphorines et des plexines au cours du développement des neurones granulaires du cervelet

par Géraldine Kerjan

Thèse de doctorat en Biologie du développement

Sous la direction de Alain Chédotal.

Soutenue en 2006

à Paris 6 .


  • Résumé

    Dans le cervelet en développement, les neurones granulaires (ou grains) prolifèrent au sein de la partie superficielle de la couche des grains externe (ou EGL pour « External Granular Layer ») puis se différencient et migrent tangentiellement dans la partie profonde de l’EGL, avant de migrer radiairement vers la profondeur du cervelet. Ces étapes se déroulent dans des compartiments distincts du cortex cérébelleux, ce qui facilite l’étude des transitions entre ces processus. Les sémaphorines et leurs récepteurs, les plexines, sont des protéines exprimées dans le système nerveux, dans lequel elles contrôlent principalement le guidage axonal mais aussi la migration neuronale. Leur rôle dans le cervelet en développement était quasiment inconnu. Nous avons étudié la fonction de la sémaphorine transmembranaire Sema6A, et des plexines Plexin-A2 et Plexin-B2 au cours du développement des grains, en utilisant des approches in vitro et in vivo, principalement l’analyse du phénotype des souris déficientes en ces protéines. Nous avons montré que Plexin-B2 est exprimée par les progéniteurs des grains et qu’elle régule, dans l’EGL, la transition entre la prolifération et la migration. Par ailleurs, nous avons montré que Sema6A est exprimée par les grains migrant tangentiellement, et contrôle, avec son partenaire Plexin-A2, le passage entre migration tangentielle et migration radiaire. Dans ce système, Sema6A joue principalement le rôle d’un ligand pour Plexin-A2. Néanmoins, certains de nos résultats suggèrent que Sema6A puisse également agir en tant que récepteur. Ceci constituerait le deuxième exemple d’un mode de signalisation bidirectionnel qui pourrait être conservé parmi les sémaphorines transmembranaires. Toutes ces molécules sont largement exprimées dans le cerveau au cours du développement et chez l’adulte, suggérant qu’elles participent de manière plus générale à la régulation des processus de prolifération et de migration dans le système nerveux central.

  • Titre traduit

    Function of semaphorins and plexins during the development of cerebellar granular neurons


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Informations

  • Détails : 1 vol. (250 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 112-143

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2006 572
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