Caratérisation de partenaires du domaine cytoplasique de l'APP dans un modèle de mort neuronale associé à la maladie d'Alzheimer

par Alexandra Madeira

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Bernadette Allinquant.

Soutenue en 2006

à Paris 6 .


  • Résumé

    Dans la maladie d’Alzheimer, la perte neuronale est en général attribuée au peptide Aβ, issu du clivage de sa protéine précurseur (APP). Toutefois, la totalité de cette perte neuronale ne peut être entièrement expliquée par l’accumulation intracérébrale de ce peptide. L’internalisation du domaine cytoplasmique juxtamembranaire de l’APP ou Jcasp dans des neurones corticaux d’embryon de rongeur en culture induit une augmentation de la mort cellulaire. Notamment, nous avons mis en évidence deux protéines liant précocement le peptide Jcasp : SET et PAT1. Nous avons montré que SET est directement impliquée dans la perte neuronale induite par Jcasp. Quant à PAT1, elle semble impliquée dans l’augmentation de l’APP à la membrane plasmique observée dans ce modèle. L’ensemble de ces résultats permet la mise en évidence d’une cascade d’évènements précoces entraînant une perte neuronale et pourrait conduire au développement de stratégies thérapeutiques dans le cadre de la maladie d’Alzheimer.

  • Titre traduit

    Characterisation of APP cytoplasmic partners in a neuronal death model associated to Alzheimer disease


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Neuronal loss in Alzheimer disease is generally attributed to Aβ peptide derived from the cleavage of its precursor protein (APP). However, cerebral Aβ accumulation can not explain entirely Alzheimer’s disease associated neuronal death. Jcasp peptide corresponds to juxtamembranar cytoplasmic APP domain. Its internalisation into rodent’s embryonic cortical neurons induces cellular death. In particular, we showed two proteins that bind Jcasp peptide: SET and PAT1. We demonstrated that SET is directly implicated in neuronal death induced by Jcasp, while PAT1 seems to participate to early APP elevation at plasmic membrane observed in this model. Our work allows the characterisation of early events leading to neuronal death and may contribute to therapeutical strategies development in the field of Alzheimer’s disease.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. [204f.]
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.f.134-174

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2006 508
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.