Ciblage astrocytaire de l'expression du GDBF [Glial-cell line derived Neutrophic Factor] par des lentivecteurs pour une thérapie génique de protection de la maladie de Parkinson

par Hamid Mammeri

Thèse de doctorat en Neuropharmacologie

Sous la direction de Jacques Mallet.

Soutenue en 2006

à Paris 6 .


  • Résumé

    Ce travail a porté sur la restriction astrocytaire de l’expression du GDNF par des lentivecteurs pseudotypés par l’enveloppe de Mokola, afin d’éviter la dispersion de la protéine dans le cerveau. Nous avons tout d’abord montré que ce vecteur permettait de restreindre l’expression de la GFP aux astrocytes chez la souris, le rat et le singe. Dans un modèle de rat de la maladie de Parkinson (MP), l’injection du vecteur pseudotypé par Mokola codant le GDNF permettait de protéger la voie nigrostriée de la 6-OHDA, ce qui entraîne une récupération motrice totale. Une forte expression du GDNF a été obtenue dans le striatum pendant au moins un an et la dispersion du GDNF était très fortement prévenue. Aucune formation de collatérale n’a été constatée dans les zones de projection du striatum. Ce travail démontre que le vecteur pseudotypé par l’enveloppe Mokola est le plus prometteur pour utilisation efficace et sécurisée en clinique pour le traitement de la MP.

  • Titre traduit

    Glial cell-line Derived Neutrophic Factor expression in astrocytes via lentiviral vector for protective gene therapy of Parkinson's disease


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([194] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 137-157

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2006 474
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.