Voies de signalisation et rôle de l'αB-cristalline suite à la désorganisation du cytosquelette

par Nathalie Launay

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Alain Lilienbaum.

Soutenue en 2006

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le premier objectif de ce travail de recherche a été d’identifier les voies de signalisation impliquées dans la transduction du signal engendré par la perturbation/désorganisation spécifique des trois principales structures du cytosquelette au sein du système musculaire. Ces stress spécifiques se caractérisent par l’induction de la phosphorylation spécifique de l’B-cristalline, modification qui induit des changements de localisation et régulerait les fonctions de la protéine en augmentant son affinité pour certains éléments du cytosquelette. Dans un deuxième temps, le rôle de la phosphorylation de l’B-cristalline a été étudié dans le phénomène de résistance de cellules de carcinomes mammaires vis-à-vis des traitements anti-tumoraux altérant le cytosquelette. Lors de ce travail, nous avons mis en évidence que la phosphorylation du résidu sérine 59 de l’B-cristalline jouerait un rôle clé dans la régulation des propriétés anti-apoptotiques de la protéine.

  • Titre traduit

    Signalling pathways and alphaB-crystallin function following cytoskeletal disruption


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The first aim of this research was to identify the pathways involved in the signal transduction induced by specific cytoskeletal stresses in the muscular system. Cytoskeletal network disruption trigger the specific B-crystallin phosphorylation which may protect or stabilize the actin microfilaments and interfere with formation of IF aggregates during stresses exerted at the cytoskeleton. The second aim of this project was to study the role of phosphorylation in the regulation of the αB-crystallin anti-apoptotic function in chemotherapy resistance phenomenon in breast epithelial adenocarcinoma cells. We demonstrate that Ser59 phosphorylation of B-crystallin plays a crucial role in vinblastine-induced apoptosis in MCF7 cells, by down-regulating the anti-apoptotic function of B-crystallin. These results introduce the possibility of regulating the protective status of sHsp in cancer through modifying their state of phosphorylation.

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  • Détails : 1 vol. ( 214 f.)
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  • Annexes : Bibliogr. f. 181-214

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