La recherche clinique en médecine vasculaire, du volontaire sain à la pathologie : étude pharmacogénétique de la réponse au clopidogrel chez le volontaire sain et étude de l'implication du système des endothélines dans la maladie de Buerger

par Alessandra Bura-Rivière

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Martine Aiach.

Soutenue en 2006

à Paris 5 .


  • Résumé

    Une étude sur des volontaires sains, recevant 75 mg/J de clopidogrel, a été réalisée dans le but d’évaluer le rôle des polymorphismes génétiques dans la variabilité de la réponse biologique au clopidogrel. Les résultats montrent qu’il n’y a pas de différence significative entre les sujets porteurs et non porteurs du polymorphisme H2H2. Il existe une corrélation entre la présence du polymorphisme CP2C19*2 et une faible réponse antiplaquettaire au clopidogrel. Dans une deuxième étude nous avons caractérisé la paroi artérielle des patients avec thromboangéite oblitérante(TAO) et évalué la réponse vasculaire à l’administration d’un antagoniste mixte ETA/ETBde l’endothéline 1, par rapport à un placebo. Les résultats ont permis d’exclure qu’une dysfonction endothéliale soit à la base de la TAO. L’administration d’un inhibiteur des endothélines augmente la vitesse de l’onde de pouls et diminue la pression artérielle. Cela nous à permis de postuler une implication du système des endothélines dans la maladie de Buerger.

  • Titre traduit

    Clinical research in vascular medicine, from healthy volunteers to pathology : a pharmacogenetical study of response to clopidogrel in healthy volunteers and a study on the implication of endothelin system in Buerger disease


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    A study on healthy volunteers receiving 75-mg/d clopidogrel has been conducted to evaluate the role of genetic polymorphisms in the variability of biological response to clopidogrel. Results show that there is no significant difference between carriers and non-carriers of the H2 P2Y12 allele. A weak antiplatelet response to clopidogrel in the presence of the CYP2C19*2 polymorphism has been shown. In an other study, we characterized the proprieties of vascular wall of patients with Buerger disease and evaluated the vascular response to a dual antagonist of endothelin-1 receptors ETA/ETB compared to placebo. Results eliminate the presence of an endothelial dysfunction in patients with Buerger disease. Administration of an endothelin receptor antagonist increased the pulse wave velocity and decreased arterial pressure. We therefore hypothesize the implication of the endothelin system in the genesis of Buerger disease.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (153 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 141-153

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9795
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Cote : MFTH 7186
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