Second champ cardiaque et morphogenèse de la voie efférente : de la souris à l'homme

par Fanny Bajolle

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Margaret Buckingham.

Soutenue en 2006

à Paris 5 .


  • Résumé

    La compréhension de la morphogenèse du cœur est primordiale pour appréhender les cardiopathies congénitales humaines. La découverte du second champ cardiaque et de sa participation au développement de la voie efférente a changé notre vision de la cardiogenèse. Le profil d’expression de souris transgéniques marquant le second champ cardiaque, couplé à un lignage de cardiomyocytes, suggèrent que le myocarde à la base des gros vaisseaux est préfiguré au sein des progéniteurs de ce champ. L’analyse des transgènes montre aussi que le myocarde subit une rotation et que celle-ci est perturbée chez certains mutants avec des malformations de la voie efférente. La voie efférente des embryons mutants Fgf10 est normale alors que celle des embryons mutants FgfR2-IIIb est anormale. Les marqueurs du second champ cardiaque ne sont plus réprimés dans les cellules différenciées du myocarde des mutants Nkx2. 5. En conclusion, ces données ont un impact majeur sur la compréhension des cardiopathies congénitales.


  • Résumé

    Knowledge about the morphogenesis of the heart is crucial to understanding congenital heart disease. The discovery of the second heart field and its contribution to the outflow tract has changed our view of how the heart forms. The expression profiles of two transgenic mouse lines expressed in subdomains of the second heart field, together with lineage analysis of cardiomyocytes, suggest that the myocardium at the base of the great arteries is prefigured in subdomains of the second heart field. Outflow tract myocardium rotates prior to the positioning of the great arteries and this rotation is disturbed in mutants with outflow tract defects. In Fgf10 mutant embryos, the outflow tract is normal when FgfR2IIIb mutant embryos have malformations of the outflow tract. Analysis of Nkx2. 5 mutant embryos has shown that second heart field markers fail to be repressed in differentiated myocardial cells. In conclusion, data from animal models give new insights into congenital heart disease.

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Informations

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  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. [15] f.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9796
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7097
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