Nouveaux dérivés à activité anti-prion : synthèse d'outils moléculaires permettant l'étude de leur mécanisme d'action

par Fabienne Gug

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Hervé Galons.

Soutenue en 2006

à Paris 5 .


  • Résumé

    Les encéphalopathies spongiformes transmissibles sont des maladies neurodégénératives caractérisées par l’accumulation d’une forme anormale de la protéine PrP dans le cerveau et contre lesquelles il n’existe pas de traitement. Récemment, un test de criblage haut débit utilisant le prion de levure à été mis au point par l’équipe du Pr M. Blondel. Son utilisation a permis la découverte de deux composés actifs : La 6-aminophénanthridine (6-AP) et le 2,6-benzylidène aminoguanidine (2,6-DBAG). Ce travail est divisé en deux parties. Dans la première, deux méthodes de synthèse innovantes de la 6-AP sont proposées ; de nombreuses séries dérivées de la 6-AP et du 2,6-DBAG sont décrites, et leurs relations structure-activité étudiées. La seconde partie concerne la synthèse d’outils moléculaires dérivés de ces composés. Les uns appliqués à la chromatographie d’affinité et les autres au photomarquage permettent l’étude de leurs mécanismes d’action.

  • Titre traduit

    New anti-prions, synthesis of molecular tools useful for the elucidation of their mechanism of action


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Transmissible spongiform encephalopathies are a group of fatal neurodegenerative disorders characterized by the accumulation of an abnormal form of prion protein into aggregates in brain. There is currently no treatment available for these disorders. Recently a simple, safe and rapid yeast-based method to screen for anti-prion drugs had been developed by Pr M Blondel et al. Thanks to this method, two interesting compounds have been identified: 6-aminophenanthridine ( 6-AP) and 2,6-dichlorobenzylidene aminoguanidine (2,6-DBAG). This work is divided in two parts. In the first one, two original synthesis of 6-AP are presented and numerous series derived from 6-AP and 2,6-DBAG are described. Structure-activity relationships are discussed. In the second one, two types of new molecular tools derived from these two compounds are synthetised. Based on affinity chromatography and photoaffinity labelling these tools allowed the identification of the molecular targets of the active products.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (133 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 114-133

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9767
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7683
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