Emergence de la résistance aux antibiotiques chez les entérocoques au sein de l'écosystème intestinal

par Nadège Bourgeois-Nicolaos

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Florence Doucet-Populaire.

Soutenue en 2006

à Paris 5 .


  • Résumé

    L’objectif de cette étude est de quantifier et de préciser au niveau moléculaire les conditions d’émergence et/ou de transfert de la résistance aux antibiotiques chez les entérocoques dans le tube digestif de souris gnotoxéniques. Tout d’abord nous avons étudié le transfert du gène vanA entre diverses espèces d’entérocoques. Nous avons montré que ce transfert de souches animales vers des souches humaines est possible et a lieu rapidement, suggérant que le transit même bref d’entérocoques résistants aux glycopeptides peut permettre aux entérocoques de la flore résidente d’acquérir ce gène. Ensuite nous avons modélisé l’effet de différentes doses de linézolide sur l’émergence de mutants résistants au linézolide. La sélection de mutants est possible mais la fréquence, la concentration et le type de mutants dépend de la concentration de linézolide présente dans le tube digestif. Nos résultats montrent que la dose administrée est un paramètre critique dans la dynamique de la résistance et devraient aider à définir les meilleures stratégies thérapeutiques pour réduire au minimum l'apparition de la résistance en clinique.

  • Titre traduit

    Emergence of the antibiotics resistance at enterococci intestinal ecosystem


  • Résumé

    The objective of this study is to quantify and specify at the molecular level the conditions of emergence and/or transfer of resistance to antibiotics at enterococci in the digestive tract of gnotobiotic mice. First is represented by the study of the transfer of the gene vanA between various species of enterococci in the digestive tract of gnotobiotic mice. We showed that the horizontal transfer of the gene vanA between animal strain and human strain is possible. Early transfer of this gene suggests that even a brief transit of enterococi of animal origin would allow resident human bacteria to acquire glycopeptide resistance genes. Second, we modelled the effect of different regimens of linezolid on Enterococcus faecalis in gnotobiotic mice. The selection of mutants resistant to the linezolid is possible but the frequency; the concentration and the type of mutants depend on the concentration of linezolid present in the digestive tract. Our results show that antibiotic dose appears to be critical in the dynamics of resistance and its molecular basis and should help to define the best therapeutic strategies to the minimum to reduce the appearance of resistance in clinic.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 126-159

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9718
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7510
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