La NO-synthase de type 2 : une cible thérapeutique pour le traitement du traumatisme crânien ?

par Gaëlle Louin

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacologie

Sous la direction de Mehrnaz Jafarian-Tehrani.

Soutenue en 2006

à Paris 5 .


  • Résumé

    L’objectif de ce travail était de déterminer si la NO-synthase de type 2 (NOS2) constitue une stratégie thérapeutique pour le traitement du traumatisme crânien (TC). Nous avons montré que notre modèle de TC par percussion de fluide chez le rat entraîne, durant les trois premiers jours, une induction de la NOS2 ainsi qu’un déficit neurologique, une augmentation de la perméabilité de la BHE, un œdème cérébral et une lésion cérébrale. Un traitement par des inhibiteurs de NOS2 conduit à une réduction du déficit neurologique et de la lésion cérébrale avec une large fenêtre thérapeutique mais n'a pas d'effet anti-œdémateux. De plus, nous avons montré que les taux plasmatiques des produits terminaux du NO (NOx) et de proline sont corrélés au score neurologique et pourraient être des marqueurs permettant d’évaluer la sévérité du TC. En conclusion, nous avons montré que l’inhibition de la NOS2 constituent une stratégie thérapeutique pour le traitement en phase aiguë du TC avec une large fenêtre thérapeutique.

  • Titre traduit

    Inducible NO-synthase : a therapeutic target for the treatment of traumatic brain injury?


  • Résumé

    The aim of this study was to determine if inhibition of iNOS constitutes a promising strategy for the treatment of traumatic brain injury (TBI). We showed that during the first three days following TBI in a rat model of fluid percussion brain injury, there was an induction of iNOS as well as a neurological deficit, an increase of the permeability of blood brain barrier, a cerebral edema and a brain lesion. Treatments with iNOS inhibitors reduced the neurological deficit and the brain lesion with a broad therapeutic window without having any effect on cerebral edema. Moreover, we showed that the plasma level of nitric oxide end products (NOx) and that of proline were correlated with the neurological score, which could be considered as markers of TBI severity. In conclusion, we showed that the inhibition of iNOS could be a therapeutic strategy for the treatment of TBI at its acute phase.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (227 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 187-224

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9719
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7565
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